Bài giảng Aminoside Kháng sinh Aminoglycoside

Bài giảng "Aminoside Kháng sinh Aminoglycoside" có nội dung trình bày về AMINOGLYCOSID - Cơ chế tác động; Cơ chế đề kháng; Phổ tác dụng, Dược động học; Độc tính trên tai - tiền đình; Độc tính trên thận. Mời các bạn cùng tham khảo!
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Aminoside Kháng sinh AminoglycosideKHÁNG SINH AMINOSIDE - AMINOGLYCOSIDEChương trình Dược sĩ Đại học AMINOGLYCOSID (AMINOSID)v  Laø khaùng sinh dieät khuaån, trích töø moâi tröôøng caáyStreptomyces, Bacillus hay baùn tổng hợpAminoglycosid thieân nhieân:§  Streptomycin Neomycin§  Gentamycin Paromomycin§  Tobramycin§  Kanamycin§  Sisomycin NHOÙM AMINOGLYCOSIDv  Aminoglycosid baùn toång hôïp:§  Amikacin§  Dibekacin§  Netilmicin§  Framycetinv  Chaát coù caáu truùc töông caän:§  Spectinomycin (từ Streptomycess spectabilis) AMINOGLYCOSID - Cô cheá taùc ñoängv  Ngaên caûn toång hôïp proteinv Gaén vôùi 30S ribosom – vị trí aminoacyl 16S rRNA - cuûa vi khuaån vaø laøm sai leäch söï phieân maõ cuûa ARNv Thaám qua maøng teá baøo vi khuaån nhôø heä thoáng vaän chuyeån phuï thuoäc oxygen à chæ taùc ñoäng treân vi khuaån hieáu khíSinh tổng hợp protein và đích tác động Aminosides gây ra đọc sai tín hiệu mRNA do codon bất thường: nhận diện anticodon ở 30S với việc sản xuất protein bất thường Diệt khuẩn – Vi khuẩn hiếu khí AMINOGLYCOSID - Cô cheá ñeà khaùngVi khuaån ñeà khaùng ôû caû 03 cô cheáv Taïo enzym baát hoaït: Phosphorylase vaø Adenylasev Thay ñoåi tính thấm, ngaên caûn aminoside thaám qua maøngv  Thay ñoåi hoaëc laøm maát ñieåm gaén keát cuûa receptor treân 30S AMINOGLYCOSID - Phoå taùc duïngCho hieäu löïc dieät khuaån nhanh treân vi khuẩn hiếu khí:§  Trực khuẩn Gram aâm: vi khuaån họ ñöôøng ruoät, Pseudomonas, H.influenza,...§  Trực khuẩn Gram dương: Mycobacterium, Corynebacterium,… (Tobramycin, Streptomycin, Amikacin)§  Caàu khuaån Gram döông: Staphylo. meti-S§  Điều trị protozoa: Paromomycin§  Lậu cầu khuẩn Neisseria gonorrhoeae (Spectinomycin) AMINOGLYCOSID - Phoå taùc duïng ÑAËC BIEÄT:v  Spectinomycin: Td roõ treân lậu Neisseria Gonorrhoeav  Amikacin: td treân nhieàu chuûng ña ñeà khaùng tại bệnh việnv  Ñeà khaùng töï nhieân Streptococcus, Pneumococcus vaø vi khuẩn kî khív  Coù theå xeáp theo thöù töï hoïat tính: Streptomycin < Kanamycin < Gentamycin, Sisomycin < Dibekacin, Tobramycin, Netilmycin < Amikacin AMINOGLYCOSID - Döôïc ñoäng hoïcv  Khoâng haáp thu qua PO, thöôøng IM/IV chaämv  Phaân taùn keùm vaøo caùc moâ, dòch ñöôøng hoâ haáp, dòch naõo tuûy,…v Qua tốt mang phổi vaø hoạt dịchv Phản ứng vieâm tăng qua maøng tim vaø bụng.v  Taäp trung cao ñoä ôû thaän vaø tai trongv  Thaûi tröø chuû yeáu qua thaän ôû daïng hoạt tính T1/2 = 1.5 – 3hv  Coù hieäu öùng haäu khaùng sinh: 1-4 h vôùi Stap. aureus 2-7h vôùi hoï khuaån đường ruột vaø Pseu. aeruginosa AMINOSID - Ñoäc tính treân tai - tieàn ñìnhq  Thöôøng xaûy ra khi duøng thuoác > 10 ngaøy.q  Toån thöông daây TK soï soá 8 (khoâng hoài phuïc)q  TC: choùng maët, maát thaêng baèng, rung giaät nhaõn caàu,giaûm thính löïc, vaø coù theå gaây ñieácq  Yeáu toá laøm taêng ñoäc tính treân tai:ü  Duøng lieàu cao keùo daøiü  Thieåu naêng thaänü  Coù beänh lyù veà thính giaùcü  Phoái hôïp vôùi thuoác coù độc tính vôùi tai AMINOGLYCOSID - Ñoäc tính treân thaänq  Thöôøng xaûy ra khi duøng thuoác > 10 ngaøy.q  Coù hoài phuïc khi ngöøng söû duïng. Ñoäc tính thaän dogentamicin & tobramycin > amikacin vaø netilmicinq  Coù söï tích luõy thuoác treân teá baøo baøn chaûi/oángthaän laøm thay ñoåi caáu truùc & chöùc naêng maøng teá baøoà hoaïi töû töøng phaàn oáng thaänq Yeáu toá laøm taêng ñoäc tính thaän: tuoåi cao, maátnöôùc, duøng chung vôùi thuoác lôïi tieåu, thuoác ñoäc vôùithaän # vancomycin, amphotericin B, cephaloridin,… AMINOGLYCOSID Ñoäc tính – Taùc duïng phuï khaùcq  Taùc ñoäng loaïi curare (curare-like effect)-  ÖÙc cheá daãn truyeàn thaàn kinh cô à nhöôïc cô.-  Choáng chæ ñònh trong gaây meâ coù duøng curare, vaø ôûngöôøi bò chöùng nhöôïc côq  Caùc taùc duïng phuï khaùc: dò öùng da, roái loïan veàmaùu, soác phaûn veä,... hieám xaûy ra Aminosid laø nhoùm thuoác coù giôùi haïn trò lieäu heïp, caàn theo doõi noàng ñoä trong maùu AMINOGLYCOSID - Söû duïng trò lieäuv  Chæ ñònh trong caùc tröôøng hôïp nhieãm khuẩnnaëng, ñaëc bieät Gram aâmv  Nhieãm khuẩn huyeát, noäi taâm maïc Phoái hôïp vôùi Betalactamin/v  Nhieãm khuẩn taïi choã traàm troïng Fluoroquinolonv  Nhieãm khuẩn taïi choã (neomycin, paromomycin.)v  Nhieãm khuẩn lao (strepto, kanamycin)v  Laäu caàu: spectinomycin AMINOGLYCOSID - Söû duïng trò lieäuv  Ñöôøng söû duïng: - SC : deã gaây hoaïi töû nôi tieâm. - IM (ñöôøng sd coå ñieån): nhieàu bieán thieân veà vaän toác haáp thu haáp thu à khoù theo doõi trò lieäu - IV chaäm: (30-60 ph): ñöôïc nhieàu nôi aùp duïng AMINOGLYCOSID - Söû duïng trò li ...