Bệnh nhân ung thư đại tràng di căn gan sau ba bước hóa trị đáp ứng ấn tượng với Pembrolizumab: Báo cáo ca bệnh lâm sàng

Bài viết trình bày xác định tình trạng MSI như dấu ấn định hướng y học cá thể hóa, MSI không chỉ là dấu ấn giúp xác định liệu trình điều trị mà còn giúp tiên lượng, chọn thuốc điều trị từ giai đoạn II đến giai đoạn di căn. Pembrolizumab là một trong những thuốc cứu cánh cho ung thư đại trực tràng di căn kháng 2-3 bước hóa trị trước đó.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bệnh nhân ung thư đại tràng di căn gan sau ba bước hóa trị đáp ứng ấn tượng với Pembrolizumab: Báo cáo ca bệnh lâm sàngTIÊU HÓABỆNH NHÂN UNG THƯ ĐẠI TRÀNG DI CĂN GAN SAU BA BƯỚC HÓA TRỊ ĐÁP ỨNG ẤN TƯỢNG VỚI PEMBROLIZUMAB: BÁO CÁO CA BỆNH LÂM SÀNG. ĐOÀN TRUNG HIỆP1, NGUYỄN NGỌC TUỆ2TÓM TẮT Chúng tôi báo cáo ca bệnh nữ 57 tuổi, ung thư đại tràng phải di căn gan thất bại trong 03 bước điêu trịtrước đó có đặc điểm mất ổn định vi vệ tinh mức cao- MSI-H (Microsatelite Instability-High) được điều trịpembrolizumab 200mg/chu kì, đánh giá sau 6 tháng điều trị đạt đáp ứng hoàn toàn với đau do di căn gan (VAS7 điểm xuống 0 sau chu kì 3), chỉ điểm ung thư CEA bình thường hóa sau 01 chu kì, CA 19-9 bình thường hóasau 3 chu kì (từ 2507U/ml xuống TIÊU HÓAPD-L2 gắn với PD-1 bất hoạt chức năng miễn dịch Trong suốt quá trình điều trị trước khi sử dụngqua trung gian tế bào và chính đó đóng góp vào cơ pembrolizumab bệnh không đáp ứng với điều trị toànchế thoát khỏi sự kiểm soát miễn dịch cơ thể chủ[7]. thân cũng như điều trị tại chỗ nhân di căn gan, đau không giảm. Tuy nhiên, chỉ sau 1 chu kì Trái lại, ở các nhóm ung thư hắc tố, thận, phổi pembrolizumab điểm đau cải thiện đáng kể từ 7thì PD-1 lại bộc lộ trên tế bào ung thư, trong ung thư điểm theo thang VAS-Visual Analog Scale thangđại trực tràng, PD-1 bộc lộ chủ yếu ở các tế bào điểm đau theo nét mặt.limpho xâm nhập mô đệm u. Mục tiêu: Mô tả ca ung thư đại tràng di căn xatiến triển lần 3 điều trị có đáp ứng ấn tượng với B.2. ĐIỂM TOÀN TRẠNG ECOG PSpembrolizumab. Bảng 1. Điểm toàn trạng của bệnh nhân theo thờiBÁO CÁO CA BỆNH VÀ NHẬN XÉT gian Bệnh nhân Ph.Thị Trg, nữ 57 tuổi, vào viện vì đi 5/2016 11/2016 12/2016 2/2017 3/2017 5/2017 Nayngoài ra máu nhiều lần, 3/2016: chẩn đoán K đạitràng phải, đã phẫu thuật cắt đoạn đại tràng, GPB: 2 2 3 3 2 0 0UTBM tuyến biệt nhày hỗn hợp xâm lấn qua thanh Nhận xét: Toàn trạng bệnh nhân cải thiện theomạc đại tràng, di căn 2/23 hạch, chẩn đoán sau mổ, mức độ đau.pT4N1M0, không có đột biến gen Kras, BRAFV600E, không có đột biến gien Nras (exon 2,3). Tiêubản nhuộm hóa mô miễn dịch: mất tín hiệu PMS2, B.3. CHỈ ĐIỂM UNG THƯ CEA, CA 19-9có dương tính với MLH1, MSH6, MSH2.Điều trị bổ trợ 4/2016: Điều trị hóa chất mFOLFOX 6 x 1 chukì, bệnh nhân có nhiều tác dụng phụ, dừng điều trị 1tháng khám lại phát hiện di căn gan. Tháng 5-8/2016: Chuyển phác đồ FOLFOX 4 x4 chu kì, không đáp ứng, bệnh tiến triển tại gan. 8-10/2016: FOLFIRI + Bevacizumab x 3 chu kì,không đáp ứng, RFA khối di căn tại gan. 11/2016-2/2017: Chuyển phác đồ, Irinotecan + Hình 2. Biểu đồ diễn biến CEA trước, trong điều trịCetucimab x 4 chu kì, không đáp ứng, bệnh nhân Pembrolizumabxuất hiện đau nhiều vùng gan. Đánh giá MSI tạiKhoa Giải phẫu bệnh-Bệnh viện Việt Đức bằngnhuộm hóa mô miễn dịch, kết quả có MSI-H. B.4. THEO DÕI NỒNG ĐỘ CA19-9 2-10/2017: Pembrolizumab 200mg/m2/chu kì x8chu kì.B.1. ĐÁNH GIÁ LÂM SÀNG Điểm đau do di căn gan trước và đáp ứng trongquá trình sử dụng pembrolizumab. Hình 3. CA 19-9 định lượng từ khi bắt đầu dùng PembrolizumabHình 1. Diễn biến đau trước và sau khi bắt đầu điều trị PembrolizumabTẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 247TIÊU HÓAB.5. ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG TRÊN HÌNH ẢNH - DI BÀN LUẬNCĂN GAN Với sự xuất hiện các thuốc check-point inhibitor, điều trị ung thư đại trực tràng di căn có thêm một lựa chọn cho khoảng 15% (12% MSI-H lẻ tẻ với đột biến hypermethylation gien MLH1, 3% Hội chứng Lynch) bệnh nhân di căn xa tiến triển sau 3 bước hóa trị đầu tiêu chuẩn. Với sự chấp thuận mới nhất của FDA chỉ định pembrolizumab cho tất cả ung thư đặc có MSI- H, cho thấy nhuộm xác định MSI không chỉ quan trọng trong quản lý ung thư đại trực tràng mà ở tất cả ung thư đặc. Hội chứng Lynch là rối loạn gây nguy cơ ung thư đại trực tràng suốt đời cá thể lên 80%, các đột biến NST sinh dưỡng trội của mộtHình 4A. Tổn thương di căn gan đa ổ trước điều trị trong số các gien MLH1, MSH2 (70%), MSH6 và Pembrolizumab PMS2 (khoảng 30%)[2,6]. Bất kể là dạng đột biến nào thì ung thư đại trực tràng có MSI-H có đặc điểm mô học thường giàu chất nhày, tế bào nhẫn hoặc dạng tủy, hỗn ...