CÁC THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM (Kỳ 2)

MAOI mới: Sau khi uống (moclobemide) được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hoá vào máu hoà tan trong mỡ và phân bố nhanh trong cơ thể, gắn với albumin với tỷ lệ rất thấp, nồng độ thuốc trong máu tăng dần trong tuần đầu điều trị và sau đó giữ mức ổn định - thuốc phát huy tác dụng sau 1 tuần.Thuốc được chuyển hoá gần như hoàn toàn trước khi bài tiết ra ngoài cơ thể (chỉ khoảng 1% liều thuốc được bài tiết qua nước tiểu một cách nguyên dạng). Chuyển hoá chủ yếu bằng...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
CÁC THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM (Kỳ 2) CÁC THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM (Kỳ 2) IV. CHUYỂN HOÁ THUỐC 1. MAOI mới: Sau khi uống (moclobemide) được hấp thu hoàn toàn quađường tiêu hoá vào máu hoà tan trong mỡ và phân bố nhanh trong cơ thể, gắn vớialbumin với tỷ lệ rất thấp, nồng độ thuốc trong máu tăng dần trong tuần đầu điềutrị và sau đó giữ mức ổn định - thuốc phát huy tác dụng sau 1 tuần. Thuốc được chuyển hoá gần như hoàn toàn trước khi bài tiết ra ngoài cơ thể(chỉ khoảng 1% liều thuốc được bài tiết qua nước tiểu một cách nguyên dạng).Chuyển hoá chủ yếu bằng phản ứng oxy hoá, các sản phẩm chuyển hoá được bàitiết qua thận, chỉ có 1 trong các sản phẩm chuyển hoá là N - oxide là có tác dụngdược lý nhẹ. Thời gian bán huỷ của thuốc 1 - 2 giờ. 2. CTC 3 vòng: + Tác dụng giống nhau, chỉ khác nhau về tác dụng phụ như gây ngủ, khángcholinergic (khô miệng, mờ mắt, buồn nôn, hạ huyết áp khi thay đổi tư thế...). + Hấp thu bằng đường uống nhanh, mạnh và hoàn toàn, sau 2 - 4 giờ đạtnồng độ tối đa trong máu. + Có ái lực mạnh với các mô có lưu lượng tuần hoàn cao như não, tim, gan,thận nên có thể dẫn đến tác dụng phụ cần được lưu ý là: rối loạn nhịp tim, blocknhánh, đau ngực... + Chuyển hoá chủ yếu ở gan (một số chất chuyển hoá cũng có hoạt tínhsinh học), thải trừ chủ yếu qua nước tiểu. + Thời gian bán huỷ tuỳ thuộc từng cá thể. Thông thường từ 15 - 30 giờ,với cùng một liều lượng, các cá thể khác nhau nồng độ thuốc trong máu 10 - 50lần khác. + Thời gian khởi đầu tác dụng 7 - 14 ngày. 3. SSRI: (Fluoxetine, Sertraline, Paroxetine) (viên - Liquid). + Được hấp thu tốt bằng đường uống và hiệu quả tối đa đạt được sau 4 đến8 giờ; nhìn chung, thức ăn không ảnh hưởng đến hấp thu thuốc. + Được chuyển hoá ở gan. + Pluoxetin có thời gian bán huỷ dài nhất 2 đến 3 ngày, chất chuyển hoá cóhoạt tính của thuốc có thời gian bán huỷ 7 đến 9 ngày. Các SSRI khác có thời gian bán huỷ ngắn hơn (khoảng 20 giờ) và không cóchất chuyển hoá có hoạt tính rõ rệt. + Thời gian khởi đầu tác dụng các thuốc khoảng 1 tuần. * Mianserin - Là thuốc CTC 4 vòng. - Có tác dụng phụ. + Kháng Cholinergic. + Gây ngủ, yên dịu (sedative). + Ít tác dụng độc hại tim mạch như CTC 3 vòng. + Khi điều trị kéo dài cần đề phòng tác dụng giảm bạch cầu trung tính,cần làm xét nghiệm máu 3 tháng một lần. - Nên bắt đầu bằng liều 40 mg uống buổi tối - tăng dần lên đến liều 100 -120 mg/tối trong khảng 1 tuần. * Venlafaxine: (1996) (Austratia) (Serotonin - Noradrenalin Reuptakeinhibitor) - Có cấu trúc và chức năng khác với các thuốc CTC khác. - Được chỉ định để điều trị các trường hợp kháng với các CTC khác. - Thời gian bán huỷ 5 giờ, thuốc cần được dùng 2 - 3 lần/ngày để có đượcnồng độ ổn định trong máu. - Được chuyển hoá với men P450 11D6 cho một sản phẩm có hoạt tính. - Ở liều thấp 75 mg/ngày, thuốc có tác dụng ức chế tái hấp thu Serotonin ởneuron tiền Synapse. - Ở liều cao hơn (225 mg/ngày) thuốc có tác dụng ức chế tái hấp thuNoradrenaline. - Tác dụng phụ thường gặp nhất tương tự như SSRI, bao gồm: buồn nôn,rối loạn giấc ngủ (khó ngủ, mất ngủ). Ở liều cao (225 mg/ngày) cơ thể gây tănghuyết áp, vã mồ hôi, run, (tăng 2 mmHg với liều 225mg, tăng 7,5 mmHg ở liều375 mg/ngày), không nên dùng phối hợp với MAO. - Nên bắt đầu bằng liều 75mg rồi tăng dần lên đến 225 mg/ngày kết hợp đohuyết áp hàng ngày trong 2 tháng đầu.