Đột biến gen FLT3 trong bệnh bạch cầu cấp dòng tủy không có bất thường nhiễm sắc thể

Nội dung của bài viết trình bày về quy trình giải trìn tự DNA để khảo sát tình trạngđột biến gen FLT3 trong bệnh bạch cầu cấp dòng tủy. Kết quả nghiên cứu cho thấy, quy trình khảo sátđột biến gen FLT3đãđược xây dựng thành công tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học TP.HCM, giúp việc phân nhóm tiên lượng tốt hơn cho bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đột biến gen FLT3 trong bệnh bạch cầu cấp dòng tủy không có bất thường nhiễm sắc thểNghiêncứuYhọcYHọcTP.HồChíMinh*Tập18*PhụbảncủaSố1*2014ĐỘTBIẾNGENFLT3TRONGBỆNHBẠCHCẦUCẤPDÒNGTỦYKHÔNGCÓBẤTTHƯỜNGNHIỄMSẮCTHỂPhanThịXinh*,**,HoàngAnhVũ*TÓMTẮTĐặtvấnđề:XâydựngquytrìnhgiảitrìnhtựDNAđểkhảosáttìnhtrạngđộtbiếngenFLT3trongbệnhbạchcầucấpdòngtủy(BCCDT).Đốitượngvàphươngpháp:Mẫutủyxươngcủa18bệnhnhânBCCDTkhôngkèmbấtthườngnhiễmsắcthểđượckhảosátđộtbiếngenFLT3từexon14đếnexon20tạiBệnhviệnTruyềnmáuHuyếthọcTP.HCMtừ05/2012đến05/2013.Kếtquả:Trongnghiêncứunày,chúngtôiđãkhuếchđạivùnggenchứacácexon14đếnexon20bằngmộtcặpmồiduynhất,chophéppháthiệnhầuhếtcáckiểuđộtbiếncủagenFLT3.Khảosáttrên18bệnhnhân,chúngtôipháthiện9trườnghợp(50%)cóđộtbiến,baogồm6trườnghợpchènđoạncủaexon14và3trườnghợpđộtbiếnđiểmcủaexon16và20.Kếtluận:QuytrìnhkhảosátđộtbiếngenFLT3đãđượcxâydựngthànhcôngtạiBệnhviệnTruyềnmáuHuyếthọcTP.HCM,giúpviệcphânnhómtiênlượngtốthơnchobệnhnhânBCCDT.Từkhóa:GenFLT3,độtbiến,bạchcầucấpdòngtủy,nhiễmsắcthểđồ.ABSTRACTFLT3GENEMUTATIONSINACUTEMYELOIDLEUKEMIAWITHANORMALKARYOTYPEPhanThiXinh,HoangAnhVu*YHocTP.HoChiMinh*Vol.18‐SupplementofNo1‐2014:232‐236Background:TheaimofthisstudyistoestablishaDNAsequencingprocedurefordetectionofFLT3genemutationsinpatientswithacutemyeloidleukemia(AML).Methods:Bonemarrowsamplesof 18AMLpatientswithanormalkaryotypewereusedfordetectionofFLT3mutationsfromexons14toexon20atBloodTransfusionandHematologyHospitalfromMay2012toMay2013.Result:WesuccessfullyamplifiedFLT3exons14to20usingasingleprimerpair,whichfacilitatedetectionofalmostalltheknownmutationsinthisgene.Wefound9mutationsfrom18patients(50%),including6withinternaltandemduplicationswithinexon14and3withpointmutationswithinexons16and20.Conclusion:DNAsequencingfordetectionofFLT3mutationswasestablishedatourhospital.ThismayhelptoimprovetheprognosticclassificationforAMLpatients.Keywords:FLT3gene,mutation,acutemyeloidleukemia,karyotype.trong tủy xương. Về lâm sàng cũng như sinhĐẶTVẤNĐỀhọc, BCCDT biểu hiện nhiều thể khác nhauBệnh bạch cầu cấp dòng tủy (BCCDT) làgây khó khăn cho việc tiên lượng và điều trị.bệnhlýáctínhvềmáu,đặctrưngbởisựtăngNếuchỉdựavàocácbấtthườngởmứcnhiễmsinhquámứcvàkhôngbiệthóacủacáctếbàosắc thể, BCCDT thường được phân thànhtạomáu,gâytíchtụtếbào non trong máu vànhómtiênlượngtốt,tiênlượngtrungbìnhhay*ĐạihọcYDượcTP.HCMTácgiảliênlạc:TS.BS.PhanThịXinh232**BệnhviệnTruyềnmáuHuyếthọcTP.HCM.ĐT:0932728115Email:ChuyênĐềNộiKhoaYHọcTP.HồChíMinh*Tập18*PhụbảncủaSố1*2014tiên lượng xấu(1,3). Theo cách phân chia này,những bệnh nhân không có bất thường vềnhiễmsắcthểđượccholàcótiênlượngtrungbình. Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây lạicho thấy rằng ngay trong nhóm bệnh nhânkhôngcóbấtthườngNSTthìtiênlượngcũngkhác nhau, tùy theo bệnh nhân có kèm theocácđộtbiếngenhaykhông.GenFLT3nằmtrênnhiễmsắcthể13,mãhóachothụthểtyrosinekinasethuộcnhómIII.Đâylàmộttrongnhữnggenthườngbịđộtbiếnnhấttrong các bệnh lý ác tính về máu(7). Đột biếnthườnggặpnhấtcủagenFLT3làsựnhânđoạnnộitại(ITD:internaltandemduplication)thuộcexon14hayexon15củavùngcậnmàng(1).Cácđột biến điểm tại codon 676 của exon 16 hayquanh vùng codon 835 của exon 20 cũng đãđượcbáocáotrongBCCDT(5).Cácđộtbiếngennàylànhữngđộtbiếntăngchứcnăng,gópphầnquan trọng vào cơ chế bệnh sinh của BCCDTbằngcáchlàmchothụthểFLT3đượchoạthóaliêntục,khôngcònphụthuộcvàocácphântửtruyền tín hiệu ngoại bào nữa. Bệnh nhânBCCDTvớinhiễmsắcthểbìnhthườngnhưngcó mang đột biến gen FLT3 thì được xếp vàonhóm tiên lượng xấu. Mặt khác, việc ức chếhoạttínhcủacácproteinFLT3độtbiếnhứahẹnlàmộtmôthứcđiềutrịnhắmtrúngđíchphântửhiệu quả trong tương lai(10). Chính vì thế, khảosát tình trạng đột biến gen FLT3 trở nên quantrọng trong cả tiên lượng và điều trị cho bệnhnhân(8).Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằmxâydựngquytrìnhxácđịnhđộtbiếngenFLT3và mô tả những kết quả ban đầu trên nhómBCCDTtạiBệnhviệnTruyềnMáu–HuyếtHọcThànhphốHồChíMinh.ĐỐITƯỢNG‐PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨUĐốitượngKhảosátđộtbiếngenFLT3đượctiếnhànhtrên 18 mẫu tủy xương của bệ ...