Dự án tóm tắt Luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu biến đổi của một số gen ty thể ở bệnh ung thư đại trực tràng

Mục tiêu nghiên cứu của đề tài là đánh giá mối liên quan giữa các dạng biến đổi của gen, tỷ lệ mất đoạn lớn, mức độ đột biến đoạn lớn, sự thay đổi số lượng bản sao ADN ty thể với một số đặc điểm bệnh học của bệnh nhân ung thư đại trực tràng ở Việt Nam.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Dự án tóm tắt Luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu biến đổi của một số gen ty thể ở bệnh ung thư đại trực tràng ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ------------------------------- T ị NGHI N ỨU I NĐ I Ủ TS G N T THỞ NH UNG THƯ ĐẠI TRỰ TR NG Chuyên ngành: S ọ ờ v vật Mã số: 62420104Ự TH T TẮT UẬN ÁN TI N SĨ SINH HỌC Hà N i - 2016 ô trì ợc hoàn thành t i: r ng Đ i h ho h nhi n ĐH GH g i h ớng dẫn khoa h c: G r nh H ng h i TS. Tô Thanh h Phản biện: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .............................. Phản biện: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .............................. Phản biện: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .............................. Luận án sẽ đ ợc bảo vệ tr ớc Hội đ ng cấp ơ sở chấm luận án tiến sĩh pt i................................................... vào h i gi phút, ngà th ng năm 201...Có thể tìm hiểu luận án t i: - h viện Quốc gia Việt Nam - Trung tâm Thông tin - h viện Đ i h c Quốc gia Hà Nội MỞ ĐẦU Ung th đ i tr tràng (U Đ ) là một trong những lo i ung th phổ biến, trên thếgiới U Đ xếp thứ 3 s u ung th phổi và ung th tiền liệt tuyến ở nam giới đứng thứh i s u ung th v ở nữ giới trong tổng số các lo i ung th Ở Việt m U Đ đứngthứ năm s u ung th g n phổi, d dày, vú. Tỷ lệ mắ U Đ hiếm khoảng 8,7% tổngsố bệnh nhân ung th (globo n 2012) Có nhiều yếu tố nguy ảnh h ởng đến U Đ nh hế độ ăn uống, nối sống, nghềnghiệp và hội chứng đ pol p theo gi đình Đặc biệt, các nghiên gần đâ đ ho thấ độtbiến ADN ty thể là một yếu tố góp phần làm tăng ngu ơ mắc bệnh. Kết quả nghiên cứuvề đột biến ADN ty thể cho thấ đâ là h ớng nghiên cứu tiềm năng để tìm các chỉ th ho ung th ( umitr và s 2014; Ann và s 2010) Ở Việt m tr n đối t ợng bệnh U Đ thì nghi n ứu chủ yếu tập trung vàocác vấn đề li n qu n đến d ch tễ h lâm sàng và ph ơng ph p điều tr nh ng vẫn h ó ông trình nào nghiên cứu về đột biến ADN ty thể và mối liên quan giữ đột biếnADN ty thể với bệnh U Đ Xuất phát từ th c tế trên, chúng tôi tiến hành đề tài luậnán: “ ” Mụ t u ủ uậ :1 X đ nh tỷ lệ mất đo n 4977 bp đ nh l ợng mứ độ mất đo n lớn số bản s o At thể t ơng đối ở mẫu mô mẫu m u ủ bệnh nhân ung th đ i tr tràng mẫu m u ủng i h e m nh bình th ng2. Khảo sát các biến đổi trên một số gen: ND1, ND3, COX-1, COX-2 ở mẫu mô mẫum u ủ bệnh nhân ung th đ i tr tràng mẫu m u ủ ng i h e m nh bình th ngbằng các kỹ thuật sinh h c phân tử.3 Đ nh gi mối liên quan giữa các d ng biến đổi của gen, tỷ lệ mất đo n lớn, mứ độ độtbiến mất đo n lớn s th đổi số l ợng bản sao ADN ty thể với một số đặ điểm bệnhh c của bệnh nhân U Đ ở Việt Nam. Đố t ợ ứu ủ uậ Nghiên cứu đ ợc th c hiện tr n 86 ặp mẫu mô và 9 mẫu máu của các bệnh nhân bbệnh U Đ ẫu ung th đ ợc cung cấp từ Bệnh viện và ệnh viện iệt Đức Hà Nộitừ năm 2012 - 2015. 67 mẫu máu củ ng i kh e m nh bình th ng do Bệnh viện huyếth c và truyền m u rung ơng ung ấp.Ý ĩ k o ọc và thực tiễn củ ề t uậ - Với những kết quả mà đề tài luận n thu đ ợc sẽ góp phần cung cấp một ngu n dữliệu về các biến đổi trên một số gen ty thể (ND1, ND3, COX-1, COX-2), tỷ lệ và mứ độmất đo n lớn, s th đối số l ợng bản sao ADN ty thể ở bệnh nhân U Đ tr n ơ sởđó ó thể l a ch n đ ợ đột biến, biến đổi có nhiều tiềm năng để nghiên cứu sâu hơngiúp cho việc hỗ trợ chẩn đo n và điều tr bệnh U Đ Đó óp ới củ ề tài -Đ hảo s t và x đ nh đ ợ tỷ lệ biến đổi nucleotide: A4164G, A10398G,C6340T, G7853A trong hệ gen ty thể của bệnh nhân U Đ - Đ x đ nh đ ợc tỷ lệ đ nh l ợng đ ợ mứ độ mất đo n lớn và s th đổi sốl ợng bản sao ADN ty thể ở bệnh nhân U Đ - Đ đ nh gi đ ợc mối liên quan giữ biến đổi nucleotide, tỷ lệ, mứ độ mất đo nlớn và s th đổi số l ợng bản sao ADN ty thể với một số đặ điểm bệnh h c ở bệnhnhân U Đ - Là ông trình đầu tiên phát hiện thấy một số đột biến mất đo n mới: 5094bp 5169 bp và 5104bp HƯƠNG 1. T NG QUAN TÀI LI U1.1. UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG1.1.1. Thực tr ng mắ u t i trực tràng Ung th đ i tr tràng (U Đ ) là một trong những lo i ung th phổ biến nhấtchiếm tỉ lệ cao thứ b trong tr ng hợp ung th ở nam giới, thứ hai ở n giới(Globocan, 2012). T i Việt m U Đ xếp thứ 4 ở nam giới, xếp thứ 5 ở nữ giới về tỷlệ mắc mới và tử vong.1.1.2. Các hệ thố p â o n bệ ou t i trực tràng Có nhiều hệ thống phân gi i đo n ho ung th Đối với U Đ th ng sử dụng phổbiến hai hệ thống là: hân gi i đo n ung th theo d vào í h th ớc của khối u (T), mứcđộ lâ l n đến các h ch b ch huyết (N) và s hiện diện củ di ăn ( ) ( umor- l mph ode - et st ses - ) và phân gi i đo n theo Dukes (Sobnin, 2009)1.1.3. Các yếu tố uy ây u t trự tr Có rất nhiều yếu tố đ ợc biết có thể làm tăng hoặc giảm ngu ơ U Đ ụ thể:Yếu tố tuổi tác, yếu tố di truyền và tiền sử gi đình tiền sử nhân Đặ biệt một số độtbiến tr n A t thể ng đ đ ợ x đ nh làm tăng ngu ơ mắ bệnh1.2. TY TH NGƯỜI1.2.1. u tr v ứ ủ ty t ể Ty thể là bào quan có mặt ở tế bào chất của hầu hết các tế bào nhân thật, có nhiềuhình d ng khác nhau xong hình d ng đặ tr ng là thon dài với đ ng kính 0,5-2 µm vàchiều dài 7-10 µm. Bao b c bên ...