Dự án tóm tắt Luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu hiện tượng methyl hóa ở gen GSTP1 liên quan ung thư tuyến tiền liệt ở bệnh nhân Việt Nam

Mục tiêu nghiên cứu luận án là phân tích mức độ methyl hóa promoter GSTP1ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt/phì đại tuyến người Việt Nam; Xác định mối tương quan giữa mức độ methyl hóa promoter GSTP1 với các đặc điểm mô bệnh học, từ đó hoàn thiện kỹ thuật phát hiện sự methyl hóa làm tiền đề để phát triển bộ sinh phẩm sử dụng dấu chuẩn methyl hóa GSTP1 để hỗ trợ chẩn đoán UTTTL.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Dự án tóm tắt Luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu hiện tượng methyl hóa ở gen GSTP1 liên quan ung thư tuyến tiền liệt ở bệnh nhân Việt Nam ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ---------------------------- Vương Diệu Linh NGHIÊN CỨU HIỆN TƢỢNG METHYL HÓA Ở GENGSTP1 LIÊN QUAN ĐẾN UNG THƢ TIỀN LIỆT TUYẾN Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM Chuyên ngành: Di truyền học Mã số: 60420121 DỰ THẢO TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Hà Nội - 2017 1Công trình được hoàn thành tại : Trường Đại học Khoa học tựnhiên, Đại học Quốc gia Hà NộiNgười hướng dẫn khoa học: PGS. TS. Võ Thị Thương Lan Phản biện: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .............................. Phản biện: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .............................. Phản biện: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng cấp Đại học Quốc gia chấmluận án tiến sĩ họp tại Trường Đại học Khoa học Tự nhiên vào hồigiờ ngày tháng năm 20...Có thể tìm hiểu luận án tại:- Thư viện Quốc gia Việt Nam;- Trung tâm Thông tin - Thư viện, Đại học Quốc gia Hà Nội 2 ĐẶT VẤN ĐỀ Di truyền ngoại gen là thông tin di truyền qui định bởi cáchthức methyl hóa DNA và biến đổi histone. Thay đổi mức độ methylhóa DNA tham gia kiểm soát tiêu cực, kìm hãm hoạt động của gen.Do đó mức độ DNA bị methyl hóa trở thành dấu chuẩn phân tử đầytiềm năng trong chẩn đoán, tiên lượng và điều trị ung thư. Ung thư tuyến tiền liệt là ung thư phổ biến, có tỷ lệ tử vongcao ở nam giới. Methyl hóa DNA tăng cao ở một số gen trongUTTTL, trong đó, gen được nghiên cứu nhiều nhất là GSTP1 (π-class glutathione S-transferase gene) mã cho enzym tham gia khửcác độc tố gây ung thư. Ở Việt Nam, nghiên cứu cơ bản về methylhóa DNA mới được triển khai. Nghiên cứu và phát triển thế hệ dấuchuẩn di truyền ngoại gen hỗ trợ chẩn đoán sớm, tiên lượng đúng vàđiều trị đích chính xác là nhiệm vụ bất khả kháng của sinh y học hiệnđại. Với những lý do trên, chúng tôi tiến hành đề tài: “Nghiên cứuhiện tượng methyl hóa ở gen GSTP1 liên quan ung thư tuyến tiềnliệt ở bệnh nhân Việt Nam” với mục đích:- Phân tích mức độ methyl hóa promoter GSTP1ở bệnh nhân ung thưtuyến tiền liệt/phì đại tuyến người Việt Nam,- Xác định mối tương quan giữa mức độ methyl hóa promoterGSTP1 với các đặc điểm mô bệnh học, từ đó hoàn thiện kỹ thuậtphát hiện sự methyl hóa làm tiền đề để phát triển bộ sinh phẩm sửdụng dấu chuẩn methyl hóa GSTP1 để hỗ trợ chẩn đoán UTTTL.Đóng góp và ý nghĩa thực tiễn của luận án: Lần đầu tiên xây dựngvà tối ưu được điều kiện phản ứng MS-PCR để phát hiện promoterGSTP1 bị methyl hóa ở bệnh nhân UTTTL và PĐT người Việt Nam;Tỷ lệ methyl hóa promoter GSTP1 ở bệnh nhân UT/PĐT người ViệtNam chiếm 66,1 % và 10,8 %. Sự sai khác có ý nghĩa giữa methylhóa promoter GSTP1 với UT/PĐT; giữa methyl hóa promoterGSTP1 với phân độ Gleason; Bước đầu hoàn thiện các tiêu chuẩn cơsở của bộ sinh phẩm phát hiện methyl hóa promoter GSTP1; kết hợp 3MS-PCR với lai điểm để tăng độ nhạy và đảm bảo độ chính xác pháthiện sản phẩm GSTP1 bị methyl hóa.Giới thiệu luận án: Luận án gồm 109 trang (3 chương): Đặt vấn đề 3trang, chương 1 (tổng quan) 28 trang, chương 2 (vật liệu, phươngpháp) 18 trang, chương 3 (kết quả thảo luận) 38 trang, kết luận- kiếnnghị 2 trang. Luận án có 39 hình, 13 bảng, 148 tài liệu tham khảo (3tiếng việt, 136 tiếng anh, 9 trang web). CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN1.1. Ung thư1.1.1. Thực trạng ung thư Theo WHO, ước tính đến năm 2030 khả năng mắc UT mớimỗi năm khoảng 27 triệu người, 17 triệu người chết vì UT. Việt Namcó khoảng 110000 người mắc UT mới trong đó khoảng 82000 ngườitử vong do UT mỗi năm, chiếm tới 73,5 % tổng số bệnh nhân UT.1.1.2. Cơ sở tế bào học ung thư Sáu đặc điểm cơ bản của tế bào UT: duy trì tín hiệu tăng sinh,trốn tránh các yếu tố ức chế khối u, chống lại apotosis, nhân lên bấttử, cảm ứng tăng sinh mạch máu, xâm lấn và di căn.1.1.3. Di truyền học ung thư Các gen liên quan đến sự hình thành tế bào ác tính và pháttriển khối u được phân thành hai nhóm chính là gen ức chế khối u vàgen gây ung thư.1.2. Di truyền ngoại gen và ung thư1.2.1. Biến đổi histone trong ung thư Trong các dạng biến đổi, acetyl hóa và methyl hóa là phổ biếnnhất và liên quan tới ung thư.1.2.2. Methyl hóa DNA bất thường trong ung thư Methyl hóa DNA là hiện tượng gắn thêm gốc methyl vàonucleotide trên phân tử DNA. Methyl hóa DNA dưới mức trong UTxảy ra tại các trình tự lặp lại, yếu tố vận động Alu hay LINE1, vùngDNA vệ tinh ...