Liệu pháp miễn dịch trong điều trị ung thư phổi tiến xa, di căn: Thực tế hiện tại và triển vọng tương lai

Ung thư phổi giai đoạn tiến xa và di căn là một trong những thách thức điều trị hiện nay với tỉ lệ sống còn toàn bộ trên 5 năm còn thấp khoảng 5%. Bên cạnh việc điều trị nền tảng bằng hóa chất và/hoặc các thuốc nhắm trúng đích phân tử TKI với tỉ lệ đáp ứng dao động khoảng 15-30%, thì hiện nay liệu pháp miễn dịch chủ động, thông qua sử dụng các tác nhân ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã chứng minh có hiệu quả trong trị liệu bước sau.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Liệu pháp miễn dịch trong điều trị ung thư phổi tiến xa, di căn: Thực tế hiện tại và triển vọng tương lai PHỔI - LỒNG NGỰC LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔITIẾN XA, DI CĂN: THỰC TẾ HIỆN TẠI VÀ TRIỂN VỌNG TƯƠNG LAI TRẦN THỊ NGỌC MAI1, NGUYỄN HOÀNG QUÝ2TÓM TẮT Ung thư phổi giai đoạn tiến xa và di căn là một trong những thách thức điều trị hiện nay với tỉ lệ sống còntoàn bộ trên 5 năm còn thấp khoảng 5%. Bên cạnh việc điều trị nền tảng bằng hóa chất và/hoặc các thuốcnhắm trúng đích phân tử TKI với tỉ lệ đáp ứng dao động khoảng 15-30%, thì hiện nay liệu pháp miễn dịch chủđộng, thông qua sử dụng các tác nhân ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã chứng minh có hiệu quả trong trịliệu bước sau. Trong năm 2015 và 2016, nivolumab và pembrolizumab (ức chếPD-1) cùng với atezolizumab(ức chế PD-L1) đã được FDA chấp thuận cho điều trị bước 2 trong ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạntiến xa, di căn. Trong bài tổng quan này, chúng tôi tập trung tổng hợp các tài liệu trong những năm gần đây đểcó một cái nhìn tổng quát về thực tế hiện tại và triển vọng tương lai trong điều trị ung thư phổi tiến xa, di cănbằng liệu pháp miễn dịch. Từ khóa: TKI, liệu pháp miễn dịch, nivolumab, pembrolizumab, ung thu phổi.ABSTRACT Immunotherapy for advanced and metastatic lung cancer treatment: current status and perspectives Advanced and metastatic lung cancer treatments remain a challenge with the overall 5-year survival rate ispoorly with approximately 5%. While chemotherapy and/or TKI-targeted therapy response rates only between15-30%, immunotherapy has revealed effective in the second-line treatment by using immune checkpointinhibitors. In 2015 and 2016, FDA approved nivolumab and pembrolizumab (PD-1 inhibitors) as well asatezolizumab (PD-L1 inhibitors) for the second-line treatment of patients with advanced and metastatic non-small cell lung cancer. In this review, we focused on these published literature of current status and perspectiveof immunotherapy in advanced and metastatic lung cancer. Keyworks: TKI, immunotherapy, nivolumab, pembrolizumab, lung cancer.GIỚI THIỆU vùng trung thất và sinh thiết tổn thương nghi ngờ di căn tuyến thượng thận (Endoscopic sophageal Ung thư phổi là một trong những bệnh lý UltraSonography: EUS), thì việc chẩn đoán mô bệnhung thư đứng hàng đầu về tỉ lệ tử vong với hơn 150 học, chẩn đoán sinh học phân tử của khối u sẽ góp000 số ca tử vong trong năm 2016 tại Mỹ1. Hút thuốc phần quyết định lựa chọn điều trị trong nhữnglá là một trong những yếu tố nguy cơ, tuy nhiên có trường hợp ung thư phổi tiến xa, di căn lúc chẩnkhoảng 25% số bệnh nhân được chẩn đoán ung thư đoán đã quá chỉ định của phẫu thuật3. Đối với ungphổi không liên quan đến thuốc lá, kể cả tình trạng thư phổi giai đoạn sớm có thể phẫu thuật được, tỉ lệhút thuốc lá thụ động. Đáng chú ý là tỉ lệ những sống còn 5 năm khoảng 60%2. Ngược lại, đối vớibệnh nhân không hút thuốc lá này được ghi nhận ở ung thư phổi giai đoạn tiến xa, di căn thì tỉ lệ sốngnhóm phụ nữ có đặc điểm mô bệnh học là ung thư còn 5 năm chỉ khoảng xấp xỉ 5%10.biểu mô tuyến2. Trị liệu trong ung thư phổi giai đoạn tiến xa, di Ngoài việc phải chẩn đoán phân chia giai đoạn căn hóa trị là nền tảng với phối hợp bộ đôi có platincủa ung thư phổi dựa vào TNM thông qua và là tiêu chuẩn điều trị bước 1 ung thư phổi khôngcác phương tiện chẩn đoán hình ảnh, đặc biệt là tế bào nhỏ tiến xa, di căn. Song song đó, thì các liệunhững kỹ thuật mới như nội soi phế quản dưới pháp toàn thân khác dựa trên sinh học phân tử biểuhướng dẫn của siêu âm để sinh thiết những vị trí u hiện gen của khối u cũng đã được FDA thông quanằm sâu khó can thiệp đến (Endoscopic Bronchial chỉ định trong điều trị ung thư phổi di căn.UltraSonography: EBUS) hay nội soi thực quản dướihướng dẫn của siêu âm để sinh thiết những hạch1 BSCKII. Phó Trưởng Khoa Nội 1 - Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM2 ThS.BS. Bộ môn Ung thư - Đại học Y Dược TP.HCMTẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 171PHỔI - LỒNG NGỰC Năm 2004, FDA đã được chấp thuận điều trị EGFR, ALK và ROS1 dự đoán đáp ứng điều trị vớinhắm trúng đích phân tử thông qua đột biến EGFR ức chế tyrosin kinase bằng đường uống nhưvới trị liệu bằng erlotinib. Năm 2009 EMA cũng đã crizotinib đối với đột biến ALK, gefitinib hoặc erlotinibchấp thuận đưa gefitinib vào sử dụng trên bệnh đối với đột biến EGFR3.nhân ung thư phổi tiến xa có đột biến EGFR (FDA Trong thời gian gần đây, với sự phát triển củachấp thuận gefitinib vào năm 2015). Kể từ khi FDA việc trị liệu thông qua ức chế điểm kiểm soát miễnchấp nhận liệu pháp nhắm trúng đích đầu tiên đưa dịch đã mở ra một hướng điều trị đầy hứa hẹn trongvào sử dụng năm 2004, thì đến những năm 2015 và ung thư phổi với tỉ lệ đáp ứng cao tới 44,8%3.2016, FDA đã chính thức chấp thuận liệu phápmiễn dịch trong trị liệu ung thư phổi tiến xa di căn, ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI GIAI ĐOẠN TIẾN XA, DIthông qua ức chế các điểm kiểm soát miễn dịch CĂN BẰNG LIỆU PHÁP MIỄN DỊCHPD-1/PDL-1 nhằm tăng thêm thời gian sống còn Liệu pháp miễn dịchtoàn bộ cho bệnh nhân2–4. Trong bài tổng quan này, ngoài việc tóm t ...