Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của Clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

Nội dung của luận án trình bày tổng quan về hội chứng mạch vành cấp; tổng quan về kết tập tiểu cầu; tổng quan về Clopidogrel; ảnh hưởng của đa hình gen CYP2C19 đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của Clopidogrel.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của Clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấpBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀO VĂN ĐÔN NGHIÊN CỨU CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP LUẬN ÁN TIẾN SỸ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2020BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀO VĂN ĐÔN NGHIÊN CỨU CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP LUẬN ÁN TIẾN SỸ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ - DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 62720405 Người hướng dẫn khoa học: 1. GS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền 2. PGS.TS. Nguyễn Oanh Oanh HÀ NỘI, NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu do tôi thực hiện. Các sốliệu và kết quả trình bày trong luận án là trung thực, chưa được công bố bởi bấtkỳ tác giả hoặc ở bất kỳ công trình nào khác. Hà Nội, ngày … tháng … năm 2020 TÁC GIẢ LUẬN ÁN Đào Văn Đôn LỜI CẢM ƠN Trước hết, từ tận đáy lòng mình, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đếnGS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền và PGS.TS. Nguyễn Oanh Oanh, nhữngngười thầy đã định hướng khoa học và chỉ dẫn học thuật, người đã đồng hành,chia sẻ khó khăn và động viên tôi trong suốt quá trình thực hiện luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn: Đảng ủy, Ban Giám đốc, Hội đồng Đạo đức,phòng Khoa học Quân sự, Viện Đào tạo Dược, Trung tâm Nghiên cứu Y Dược,Bộ môn Hóa Dược - Dược lâm sàng, Bộ môn Sinh học & Di truyền - Học việnQuân y; Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch - Tổng hợp, Trung tâm Timmạch, Bộ môn Huyết học & Truyền máu - Bệnh viện Quân y 103 đã tạo điềukiện cho tôi thực hiện nghiên cứu này. Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học,Bộ môn Dược lâm sàng, Bộ môn Dược lý - Trường Đại học Dược Hà Nội đã hỗtrợ chuyên môn để tôi hoàn thành chương trình đào tạo và nghiên cứu khoa học. Tôi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS. Trịnh Nam Trung, PGS.TS. NguyễnMinh Chính, Ths. Quách Thị Hà Vân, PGS.TS. Trần Văn Khoa, TS. Triệu TiếnSang - Học viện Quân Y đã động viên, hỗ trợ và tạo điều kiện cho tôi trong quátrình thực hiện nghiên cứu. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS. Trần Đức Hùng, PGS.TS.Lương Công Thức, PGS.TS. Thái Danh Tuyên, TS. Tạ Việt Hưng - Bệnh việnQuân y 103 đã tận tình tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi thực hiện nghiên cứu tạikhoa. Tôi đặc biệt xin cảm ơn PGS.TS. Nguyễn Thị Liên Hương, PGS.TS. ĐàoThị Vui - Trường Đại học Dược Hà Nội đã chỉ bảo, giúp đỡ tôi rất nhiều về họcthuật trong quá trình thực hiện luận án. Và cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới bố mẹ, vợ con cùng tất cảngười thân trong gia đình, bạn bè, các đồng nghiệp đã luôn giúp đỡ, động viênnghiên cứu có thêm nghị lực và niềm tin để hoàn thành luận án. Hà Nội, ngày …. tháng .... năm 2020 TÁC GIẢ Đào Văn Đôn MỤC LỤCLỜI CAM ĐOANLỜI CẢM ƠNMỤC LỤCDANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮTDANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂUDANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊĐẶT VẤN ĐỀ .................................................................................................................1Chương 1. TỔNG QUAN................................................................................................3 1.1. TỔNG QUAN VỀ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP .......................................3 1.1.1. Khái niệm........................................................................................................3 1.1.2. Cơ chế bệnh sinh.............................................................................................3 1.1.3. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng ...........................................................3 1.1.4. Điều trị ............................................................................................................4 1.2. TỔNG QUAN VỀ KẾT TẬP TIỂU CẦU ............................................................4 1.2.1. Quá trình kết tập tiểu cầu hình thành huyết khối ............................................4 1.2.2. Cơ chế tác dụng các thuốc chống kết tập tiểu cầu ..........................................8 1.2.3. Một số phương pháp đo độ kết tập tiểu cầu....................................................8 1.3. TỔNG QUAN VỀ CLOPIDOGREL ..................................................................11 1.3.1. Dược động học ..............................................................................................11 1.3.2. Dược lực học.................................................................................................13 1.3.3. Kháng clopidogrel ........................................................................................14 1.3.4. Khuyến cáo sử dụng clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp ..15 1.4. CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL .....................................................................................18 1.4.1. Ảnh hưởng của đa hình gen CYP2C19 đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel ........................................................................................................18 1.4.2. Các yếu tố khác ngoài đa hình gen CYP2C19 ả ...