Luận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu phát hiện và xây dựng quy trình phân lập tetrodotoxin và một số độc tố thần kinh khác từ cá nóc

Luận án được nghiên cứu với mục tiêu nhằm Sàng lọc và phát hiện tetrodotoxin ở một số loài cá nóc. Phân lập, xác định cấu trúc một số độc tố thần kinh khác (tetrodotoxin analogues) từ cá nóc. Xây dựng quy trình chiết xuất, phân lập và tinh chế tetrodotoxin có độ tinh khiết phù hợp để làm chất chuẩn và bước đầu bào chế bột đông khô định hướng sử dụng trong y học.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu phát hiện và xây dựng quy trình phân lập tetrodotoxin và một số độc tố thần kinh khác từ cá nócBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƯỢC LIỆU ===o0o=== PHÙNG MINH DŨNG NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN VÀ XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN LẬPTETRODOTOXIN VÀ MỘT SỐ ĐỘC TỐ THẦN KINH KHÁC TỪ CÁ NÓC LUẬN ÁN TIẾN SỸ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, 2017BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƯỢC LIỆU ===o0o=== PHÙNG MINH DŨNG NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN VÀ XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN LẬPTETRODOTOXIN VÀ MỘT SỐ ĐỘC TỐ THẦN KINH KHÁC TỪ CÁ NÓC LUẬN ÁN TIẾN SỸ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : Dược học cổ truyền MÃ SỐ : 62720406 Người hướng dẫn khoa học : PGS. TS. Trần Việt Hùng PGS. TS. Nguyễn Tiến Vững HÀ NỘI, 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan Luận án này là công trình nghiên cứu của tôi, dưới sự hướngdẫn của PGS. TS. Trần Việt Hùng và PGS. TS. Nguyễn Tiến Vững. Các số liệu và kết quả được trình bày trong Luận án là trung thực và chưa từngđược ai công bố trong bất kì công trình nào khác. Người cam đoan Phùng Minh Dũng LỜI CẢM ƠN Trong quá trình nghiên cứu, thực hiện và hoàn thành luận án này, tôi đã nhậnđược rất nhiều sự giúp đỡ quý báu của các tập thể, thầy cô giáo, các nhà khoa học thuộcnhiều lĩnh vực, cùng đồng nghiệp, bạn bè và gia đình. Trước hết, với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin được bày tỏ lời cảm ơnchân thành tới: PGS. TS. Trần Việt Hùng, PGS. TS. Nguyễn Tiến Vững những ngườithày đã tận tình hướng dẫn, hết lòng chỉ bảo và tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi trong suốtquá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Lãnh đạo, Phòng Quản lý Khoa học và Đào tạo– Viện Dược liệu đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt thời gian học tập vànghiên cứu Tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới: PGS. TS. Nguyễn Tiến Đạt - Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm KHCN Việt Nam TS. Trần Minh Ngọc – Phó Viện trưởng, Viện Dược liệu ThS. Dương Minh Tân – Khoa Nghiên cứu phát triển, Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương TS. Nguyễn Hoài Nam – Phó Viện trưởng, Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm KHCN Việt Nam PGS. TS. Đỗ Thị Hà – Khoa Hóa thực vật, Viện Dược liệu TS. Trịnh Thị Điệp – Khoa Hóa học, Trường Đại học Đà Lạt đã tạo mọi điều kiện phối hợp, giúp đỡ và đóng góp ý kiến quý báu cho tôi hoànthiện luận án này. Cuối cùng, tôi xin cám ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp đã luôn bên tôi, độngviên, khích lệ tôi giúp tôi học tập, làm việc và hoàn thành luận văn này. Xin chân thành cảm ơn! NCS. Phùng Minh Dũng MỤC LỤCLỜI CAM ĐOAN................................................................................................................ 0LỜI CẢM ƠN ..................................................................................................................... 0MỤC LỤC ........................................................................................................................... 0DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU ....................................................... 0DANH MỤC CÁC BẢNG.................................................................................................. 0DANH MỤC CÁC HÌNH................................................................................................... 0MỞ ĐẦU .............................................................................................................................. 1CHƯƠNG I. TỔNG QUAN ............................................................................................... 3 1.1. CÁ NÓC ..................................................................................................................... 3 1.1.1. Phân loại .............................................................................................................. 3 1.1.2. Phân bố ................................................................................................................ 3 1.1.3. Đặc điểm nhận dạng ............................................................................................ 2 1.2. TETRODOTOXIN ...................................................................................................... 4 1.2.1. Cấu trúc tetrodotoxin và các độc tố tương tự tetrodotoxin .................................. 4 1.2.2. Phân bố và nguồn gốc của tetrodotoxin trong tự nhiên ....................................... 7 1.2.3. Hàm lượng của tetrodotoxin và các dẫn chất trong cá nóc ............................... 13 1.2.4. Độc tính của tetrodotoxin và các dẫn chất ........................................................ 15 1.2.5. Tác dụng sinh học và cơ chế ............................................................................. 17 1.2.6. Khả năng ứng dụng của tetrodotoxin trong y học ............................................. 20 1.3. MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ TETRODOTOXIN ................................... 27 1.3.1. Một số phương pháp chiết xuất, phân lập tetrodotoxin từ tự nhiên .................. 27 1.3.2. Một số phương pháp điều chế khác ................................................................... 30 1.4. MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH TÍNH, ĐỊNH LƯỢNG TETRODOTOXIN VÀ DẪN CHẤT .................................................................... ...