Luận án tiến sĩ Dược học: Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số acid hydroxamic mang khung 2-oxoindolin

Luận án được nghiên cứu với mục tiêu nhằm Tổng hợp được khoảng từ 30 đến 40 acid hydroxamic mới mang khung 2-oxoindolin. Thử tác dụng ức chế enzym histon deacetylase và tác dụng kháng một số dòng tế bào ung thư của các dẫn chất tổng hợp được.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Dược học: Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số acid hydroxamic mang khung 2-oxoindolinBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ MAI DUNGTỔNG HỢP VÀ THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA MỘT SỐ ACIDHYDROXAMIC MANG KHUNG 2-OXOINDOLIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2020BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ MAI DUNGTỔNG HỢP VÀ THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA MỘT SỐ ACIDHYDROXAMIC MANG KHUNG 2-OXOINDOLIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Chuyên ngành : Hóa dược Mã số : 62720403 Người hướng dẫn khoa học: GS.TS. Nguyễn Hải Nam HÀ NỘI, NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu khoa học của riêng tôi. Cácsố liệu được sử dụng phân tích trong luận án có nguồn gốc rõ ràng. Các kết quả nàychưa từng được công bố trong bất kỳ nghiên cứu nào khác. Nghiên cứu sinh Đỗ Thị Mai Dung LỜI CẢM ƠN Sau một thời gian thực hiện đề tài với nhiều nỗ lực và cố gắng, thời điểmhoàn thành luận án là lúc tôi xin phép được bày tỏ lòng biết ơn chân thành vớinhững người đã dạy dỗ, hướng dẫn và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian qua. Trước hết với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc nhất tôi xin bày tỏ lời cámơn chân thành đến GS.TS. Nguyễn Hải Nam - Bộ môn Hóa Dược - trường Đại họcDược Hà Nội, người thầy đã trực tiếp hướng dẫn và tận tình chỉ bảo tôi trong thờigian thực hiện luận án này. Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn đến các thầy giáo, cô giáo và các anh chị kỹthuật viên của Bộ môn Hóa Dược - trường Đại học Dược Hà Nội, Khoa Hóa - Đạihọc Khoa học tự nhiên Hà Nội, Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam, KhoaDược - Đại học Quốc gia Chungbuk - Hàn Quốc đã luôn giúp đỡ tạo điều kiệnthuận lợi cho tôi thực hiện luận án tiến sĩ. Cuối cùng tôi xin được gửi lời cám ơn sâu sắc đến chồng và gia đình thânyêu đã luôn động viên khích lệ tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Hà Nội, ngày 20 tháng 2 năm 2020 Nghiên cứu sinh Đỗ Thị Mai Dung MỤC LỤCĐẶT VẤN ĐỀ......................................................................................................................... 1Chương 1. TỔNG QUAN..................................................................................................... 2 1.1. HISTON DEACETYLASE.........................................................................................2 1.1.1 Khái niệm ................................................................................................................2 1.1.2. Phân loại.................................................................................................................3 1.1.3. Cấu trúc các enzym histon deacetylase nhóm I, II và IV.................................4 1.2. CÁC CHẤT ỨC CHẾ HISTON DEACETYLASE.................................................8 1.2.1. Các acid hydroxamic ..........................................................................................12 1.2.2. Các benzamid.......................................................................................................32 1.2.3. Các peptid vòng...................................................................................................33 1.2.4. Các ceton ..............................................................................................................34 1.2.5. Các acid carboxylic.............................................................................................34 1.2.6. Các nhóm chất khác ............................................................................................35 1.3. PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP VÒNG TRIAZOL ................................................36 1.3.1. Xúc tác..................................................................................................................37 1.3.2. Phối tử...................................................................................................................38 1.4. PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP ACID HYDROXAMIC TỪ ESTER .................39 1.5. ĐỊNH HƯỚNG THIẾT KẾ CẤU TRÚC................................................................41Chương 2. NGUYÊN LIỆU, TRANG THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNGPHÁP NGHIÊN CỨU ........................................................................................................43 2.1. NGUYÊN LIỆU................................................. ...