Luận án Tiến sĩ Dược học: Tổng hợp và tiêu chuẩn hóa các dẫn xuất quang hoạt Cis-N-Alkyl Phthalazinon có tác dụng kháng viêm

Dược chất quang hoạt là một trong những quan tâm chính của ngành công nghiệp dược trong hai thập kỷ qua. Tác dụng sinh học của thuốc đôi khi chỉ thể hiện ở một trong những dạng đồng phân quang học riêng lẻ. Trong một vài trường hợp, các tác dụng phụ không mong muốn hoặc thậm chí độc tính có thể xảy ra với những đồng phân quang học không có hoạt tính.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Dược học: Tổng hợp và tiêu chuẩn hóa các dẫn xuất quang hoạt Cis-N-Alkyl Phthalazinon có tác dụng kháng viêmBOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH CHÖÔNG NGOÏC NAÕI TOÅNG HÔÏP VAØ TIEÂU CHUAÅN HOÙA CAÙC DAÃN XUAÁT QUANG HOAÏT CIS-N-ALKYL PHTHALAZINON COÙ TAÙC DUÏNG KHAÙNG VIEÂM LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC TP. Hoà Chí Minh - Naêm 2015 iBOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH CHÖÔNG NGOÏC NAÕI TOÅNG HÔÏP VAØ TIEÂU CHUAÅN HOÙA CAÙC DAÃN XUAÁT QUANG HOAÏT CIS-N-ALKYL PHTHALAZINON COÙ TAÙC DUÏNG KHAÙNG VIEÂM Chuyeân ngaønh: Kieåm Nghieäm Thuoác vaø Ñoäc Chaát Maõ soá: 62720410 LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC Ngöôøi höôùng daãn khoa hoïc: PGS. TS. ÑAËNG VAÊN TÒNH PGS. TS. NGUYEÃN ÑÖÙC TUAÁN TP. Hoà Chí Minh - Naêm 2015 ii LÔØI CAM ÑOANToâi xin cam ñoan ñaây laø coâng trình nghieân cöùu cuûa rieâng toâi.Caùc soá lieäu, keát quaû trong luaän aùn laø trung thöïc vaø chöa töøngñöôïc coâng boá trong baát kyø coâng trình naøo khaùc. Chöông Ngoïc Naõi iii MUÏC LUÏC TrangTrang phuï bìa ........................................................................................................iLôøi cam ñoan ........................................................................................................iiMuïc luïc ............................................................................................................... iiiDanh muïc caùc kyù hieäu, caùc chöõ vieát taét ............................................................... vDanh muïc caùc baûng ............................................................................................viiDanh muïc caùc hình ............................................................................................... xDanh muïc caùc sô ñoà ..........................................................................................xiiiÑAËT VAÁN ÑEÀ ...................................................................................................... 1CHÖÔNG 1. TOÅNG QUAN TAØI LIEÄU ............................................................... 31.1 Ñoàng phaân quang hoïc ..................................................................................... 31.2 Enzym phosphodiesterase vaø moâ hình gaây vieâm thöïc nghieäm .................... 101.3 Daãn xuaát phthalazinon .................................................................................. 15CHÖÔNG 2. ÑOÁI TÖÔÏNG VAØ PHÖÔNG PHAÙP NGHIEÂN CÖÙU .................... 312.1 Ñoái töôïng nghieân cöùu ................................................................................... 312.2 Nguyeân lieäu, hoùa chaát vaø trang thieát bò ........................................................ 332.3 Phöông phaùp nghieân cöùu .............................................................................. 35CHÖÔNG 3. KEÁT QUAÛ NGHIEÂN CÖÙU............................................................ 453.1 Toång hôïp caùc daãn xuaát cis-N-alkyl phthalazinon ......................................... 453.2 Xaùc ñònh ñoä tinh khieát quang hoïc baèng phöông phaùp HPLC vôùi pha tónh baátñoái ....................................................................................................................... 713.3 Thöû taùc duïng khaùng vieâm in vivo ................................................................. 853.4 Xaây döïng tieâu chuaån kyõ thuaät caùc daãn xuaát quang hoaït .............................. 96CHÖÔNG 4. BAØN LUAÄN ................................................................................ 1034.1 Daãn xuaát cis-N-alkyl phthalazinon ............................................................. 103 iv4.2 Toång hôïp caùc daãn xuaát cis-N-alkyl phthalazinon ....................................... 1054.3 Xaùc ñònh ñoä tinh khieát quang hoïc baèng phöông phaùp HPLC vôùi pha tónh baátñoái ..................................................................................................................... 1114.4 Thöû taùc duïng khaùng vieâm in vivo ............................................................... 1164.5 Xaây döïng tieâu chuaån kyõ thuaät caùc daãn xuaát quang hoaït ............................ 123KEÁT LUAÄN ...................................................................................................... 126KIEÁN NGHÒ ...................................................................................................... 129Danh muïc caùc coâng trình lieân quan ñeán luaän aùnTaøi lieäu tham khaûoPhuï luïc v DANH MUÏC CAÙC KYÙ HIEÄU, CAÙC CHÖÕ VIEÁT TAÉTChöõ vieát taét Tieáng Anh Tieáng VieätcAMP Cyclic adenosine monophosphate Adenosin monophosphat voøngcGMP Cyclic guanosine monophosphate Guanosin monophosphat voøngC Concentration Noàng ñoäCE Capillary electrophoresis Ñieän di mao quaûnCOPD ...