Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất tritecpenoit khung lupan và thăm dò hoạt tính sinh học của chúng

Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất giữa triterpenoit với các thuốc chống HIV và chống ung thư nucleozit AZT và với một số hợp chất có hoạt tính chống ung từ đó đánh giá khả năng gây độc tế bào ung thư KB, Hep-G2, LU,... và HIV nhằm tìm kiếm các hợp chất có hoạt tính chống ung thư, chống HIV mới. Mời các bạn cùng tham khảo.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất tritecpenoit khung lupan và thăm dò hoạt tính sinh học của chúngBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOVIỆN HÀN LÂM KHOA HỌCVÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAMHỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆVIỆN HOÁ HỌC------ooOoo------NGUYỄN THỊ KIM TUYẾTNGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤTTRITECPENOIT KHUNG LUPAN VÀ THĂM DÒHOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNGLUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌCHà Nội- 2016iBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOVIỆN HÀN LÂM KHOA HỌCVÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAMHỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆVIỆN HOÁ HỌC------oOo------NGUYỄN THỊ KIM TUYẾTNGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT TRITECPENOITKHUNG LUPAN VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNGChuyên ngành: Hóa hữu cơMã số:62.44.01.14LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌCNgười hướng dẫn khoa học: GS.TS. Nguyễn Văn TuyếnTS. Trần Văn LộcHà Nội-2016iiLỜI CAM ĐOANTôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kếtquả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong cáccông trình nghiên cứu trước đây.Hà nội ngày 10 tháng 01 năm 2016Cán bộ hướng dẫnGS.TS.Nguyễn Văn TuyếnNghiên cứu sinhTS. Trần Văn LộciNguyễn Thị Kim TuyếtLỜI CẢM ƠNLuận án này được hoàn thành tại Phòng Hóa Dược, Viện Hóa Học, ViệnHàn Lâm Khoa Học và Công Nghệ Việt Nam.Với lòng biết ơn sâu sắc Tôi xin chân thành cám ơn GS.TS. Nguyễn VănTuyến và TS. Trần Văn Lộc, người đã giao đề tài, tận tình chỉ bảo và hướngdẫn tôi trong suốt thời gian thực hiện luận án.Tôi xin chân thành cảm ơn TS. Đặng Thị Tuyết Anh, TS. Phạm ThếChính đã nhiệt tình tận tâm giúp đỡ tôi trong suốt quá trình làm luận án và cáccán bộ phòng Hóa Dược đã giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình thực nghiệmvà hoàn thành luận án.Nhân dịp này, tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo trường Cao Đẳng YTế Phú Thọ đã tạo mọi điều kiện thuận lợi để tôi hoàn thành luận án.Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc sự động viên vô cùng lớn từ Bố, Mẹ, vàChồng tôi hết lòng yêu thương động viên tôi hoàn thành luận án và những ngườithân trong gia đình và bạn bè tôi.Hà nội, ngày 10 tháng 01 năm 2016.Tác giảNCS. Nguyễn Thị Kim TuyếtiiMỤC LỤCMỞ ĐẦU: .......................................................................................................... 1CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN: ............................................................................ 31.1.Tổng hợp và hoạt tính sinh học của các dẫn xuất triterpenoit: ................... 31.1.1. Tổng hợp và hoạt tính sinh học của betulin ............................................ 31.1.2. Tổng hợp các hợp chất lai tritecpen-triazole với AZT............................ 41.1.3. Tổng hợp các hợp chất lai tecpenoit với các cơ kim............................. 111.1.4. Tổng hợp các hợp chất lai của tritecpenoit với các hợp chất thiên nhiênkhác ................................................................................................................. 141.2. Các thuốc chống HIV và tổng hợp các chất có cấu trúc lai ..................... 181.2.1. Nhóm các thuốc chống HIV/AIDS ức chế enzym phiên mã ngượcnucleozit .......................................................................................................... 181.2.2. Nhóm các thuốc chống HIV/AIDS protease ......................................... 211.3. Phản ứng “Click” tổng hợp các triazole ................................................... 241.4. Mục tiêu của luận án ................................................................................ 25CHƯƠNG 2:THỰC NGHIỆM: ...................................................................... 272.1. Hóa chất và thiết bị: ................................................................................. 272.1.1. Hóa chất và dung môi: .......................................................................... 272.1.2. Định tính phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết của các hợp chất bằng sắc kílớp mỏng:......................................................................................................... 272.1.3. Thiết bị nghiên cứu ............................................................................... 272.1.4. Đánh giá hợp tính gây độc tế bào ung thư và chống HIV .................... 282.2. Tổng hợp các dẫn chất tritecpenoit với AZT qua cầu nối este-triazole ... 292.2.1. Quy trình tổng hợp các hợp chất 150a-b:.............................................. 29iii