Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính kháng viêm, kháng ung thư các hợp chất lai Coxib – Combretastatin

Luận án được tiến hành nhằm 5 mục tiêu: Thiết kế được cấu trúc các hợp chất lai coxib - combretastatin; tổng hợp được các hợp chất lai coxib - combretastatin; sàng lọc được các hoạt tính kháng ung và kháng viêm của các hợp chất lai; xác định được cơ chế kháng viêm và kháng ung thư của các hợp chất lai; tiến hành docking phân tử hợp chất lai coxib - combretastatin với hai đích tác dụng COX2 và tubulin. Mời các bạn cùng tham khảo.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính kháng viêm, kháng ung thư các hợp chất lai Coxib – Combretastatingfd BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ---------------o0o--------------- NGUYỄN THỊ THÚY HẰNGNGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH KHÁNG VIÊM, KHÁNG UNG THƢ CÁC HỢP CHẤT LAI COXIB – COMBRETASTATIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI - 2021BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌCVÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ------------- NGUYỄN THỊ THÚY HẰNGNGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ HOẠT TÍNH KHÁNG VIÊM, KHÁNG UNG THƢ CÁC HỢP CHẤT LAI COXIB – COMBRETASTATIN Chuyên ngành: Hóa hữu cơ Mã số : 9.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS. TS. Ngô Quốc Anh 2. PGS.TS. Vũ Đình Hoàng HÀ NỘI - 2021LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của tôi và các cộng sự. Các kếtquả nghiên cứu không trùng lặp và chưa từng công bố trong tài liệu khác. Hà Nội, ngày ...... tháng ..... năm 2021 Tác giả Nguyễn Thị Thúy HằngLỜI CẢM ƠN Tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS. Ngô Quốc Anh và PGS.TS.Vũ Đình Hoàng những người thầy đã tận tâm hướng dẫn, giúp đỡ, chỉ bảo truyền độnglực, niềm đam mê cũng như nhiệt huyết khoa học cho tôi trong suốt thời gian thực hiệnluận án. Tôi xin trân thành cảm ơn các thầy cô đã giảng dạy và hướng dẫn tôi trong suốtthời gian học tập và làm việc. Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa học, Học viện Khoa học vàCông nghệ, các phòng chuyên môn, các cán bộ nghiên cứu phòng Nghiên cứu và pháttriển dược phẩm – Viện Hóa học – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam đãủng hộ, giúp đỡ tôi trong thời gian thực hiện luận án. Cuối cùng tôi xin gửi lời tri ân tới gia đình, người thân, bạn bè đã luôn ở bên,động viên tôi hoàn thành bản luận án này. Nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Thúy HằngMỤC LỤCLỜI CAM ĐOAN ........................................................................................................... 3LỜI CẢM ƠN ................................................................................................................. 4DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT............................................................................ 8MỞ ĐẦU ......................................................................................................................... 1CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN.......................................................................................... 31.1. Khái niệm hợp chất lai ............................................................................................ 31.2. Tổng quan về các chất lai chống ung thư.............................................................. 31.2.1. Các hợp chất lai chống ung thư dựa trên chất ức chế tubulin ........................... 31.2.2. Các chất lai chống ung thư dựa trên các hợp chất isatin ................................... 41.2.3. Các chất lai chống ung thư dựa trên nhóm chất coumarin................................ 51.2.4. Các chất lai chống ung thư dựa trên nhóm chất steroid..................................... 51.2.5. Các chất lai chống ung thư dựa trên pyrrolo benzodiazepin .............................. 61.2.6. Một số chất lai theo cơ chế khác .......................................................................... 71.3. Khái niệm và vai trò tubulin .................................................................................. 71.4. Các chất lai chống ung thư dựa trên chất ức chế tubulin ................................... 81.4.1. Hợp chất lai dựa trên cấu trúc combretastatin (1) .............................................. 91.4.2. Thuốc lai dựa trên cấu trúc colchicin (2) .......................................................... 101.4.3. Thuốc lai dựa trên cấu trúc podophyllotoxin .................................................... 111.4.4. Hợp chất lai dựa trên cấu trúc chalcon ............................................................. 121.4.5. Thuốc lai dựa trên cấu trúc taxol ....................................................................... 131.4.6. Thuốc lai dựa trên cấu trúc vinca alkaloid ........................................................ 141.5. Các hợp chất lai combretastatin .......................... ...