Luận án Tiến sĩ Hóa học: Tổng hợp và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn xuất mới của Artemisinin

Mục tiêu nghiên cứu của luận án là nghiên cứu tổng hợp các dãy hợp chất mới chứa khung artemisinin; Đánh giá hoạt tính kháng một số dòng tế bào ung thư của các chất tổng hợp được.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Hóa học: Tổng hợp và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn xuất mới của Artemisinin BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VŨ TUẤN KIÊNTỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC DẪN XUẤT MỚI CỦA ARTEMISININ LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VŨ TUẤN KIÊNTỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC DẪN XUẤT MỚI CỦA ARTEMISININ Ngành: Hóa học Mã số: 9440112 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. PGS.TS TRẦN KHẮC VŨ 2. PGS.TS VŨ ĐÌNH HOÀNG Hà Nội – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tác giả cam đoan rằng: Luận án tiến sĩ “Tổng hợp và khảo sát hoạt tínhgây độc tế bào của các dẫn xuất mới của Artemisinin” là công trình nghiên cứuđược hoàn thành dưới sự hướng dẫn của PGS.TS. Trần Khắc Vũ và PGS.TS. VũĐình Hoàng- Bộ môn công nghệ Hóa dược và BVTV -Viện kỹ thuật hóa học -trường Đại học Bách khoa Hà Nội. Các kết quả trong luận án này là hoàn toàn trungthực và chưa được công bố trong bất kỳ công trình nghiên cứu nào khác. Tác giả luận án Vũ Tuấn Kiên Vũ Tuấn Kiên i LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS. TS. Trần Khắc Vũ , PGS.TS.VũĐình Hoàng đã hướng dẫn tận tình, chu đáo và tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi trongthời gian thực hiện luận án này tại bộ môn Hóa dược – Trường Đại Học Bách KhoaHà Nội. Tôi xin gửi lời cảm ơn tới các thầy cô trong bộ môn Hóa Dược và Hóa chấtbảo vệ thực vật, các thầy cô giáo trong trường, và ban lãnh đạo viện Kỹ thuật Hóahọc, đã giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong thời gian làm luận án. Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu trường Đại học Bách Khoa Hà Nộicùng các thầy cô ở trường đã tạo điều kiện về thời gian và hỗ trợ khác giúp tôi thựchiện luận án. Cuối cùng tôi muốn cảm ơn tới gia đình và bạn bè đã cổ vũ động viên tôitrong suốt thời gian qua. Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Vũ Tuấn Kiên ii MỤC LỤCLỜI CAM ĐOAN ........................................................................................................ iLỜI CẢM ƠN ............................................................................................................. iiMỤC LỤC ................................................................................................................ iiiDANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT ................................................................. vDANH MỤC CÁC BẢNG ....................................................................................... viiDANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ................................................................................. viiiDANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ ..................................................................................... viiiMỞ ĐẦU .................................................................................................................... 1CHƯƠNG 1. TỒNG QUAN .................................................................................... 21.1. Giới thiệu về cây thanh hao hoa vàng và artemisinin ......................................... 21.1.1. Vài nét về cây thanh hao hoa vàng ................................................................... 21.1.2. Vài nét về artemisinin ....................................................................................... 31.2. Sinh tổng hợp artemisinin.................................................................................... 71.3. Ung thư và hoạt tính kháng ung thư của artemisinin .......................................... 81.3.1. Khái niệm ung thư ............................................................................................ 81.3.2. Artemisinin trong điều trị ung thư .................................................................... 91.3.3. Cơ chế tác dụng của artemisinin..................................................................... 121.3.4. Vai trò của sắt liên quan đến cơ chế kháng u của artemisinin ....................... 121.3.5. Artemisinin và sự kháng thuốc ....................................................................... 141.4. Một số dẫn xuất của artemisinin có hoạt tính kháng ung thư............................ 141.4.1. Dẫn xuất acetal của artemisinin ...................................................................... 141.4.2. Dẫn xuất non-acetal của artemisinin .............................................................. 171.5. Dẫn xuất dimer của artemisnin .......................................................................... 241.6. Dẫn xuất 11-aza-artemisinin.............................................................................. 261.7. Histone deaceylase ............................................................................................ 271.7.1. Histon acetyltransferase (HAT) ...................................................................... 271.7.2. Histon deacetylase (HDAC) ........................................................................... 271.7.3. Cấu trúc của enzyme HDAC và cơ chế phản ứng deacetyl hóa ..................... 281.7.4. Mối liên hệ giữa ung thư và HDAC ............................................................... 29 ...