Luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu tạo chủng virus tái tổ hợp làm vaccine phòng chống cúm A/H5N1 bằng kỹ thuật di truyền ngược

Luận án phân lập và tuyển chọn chủng virus rg-A/H5N1 clade 1.1 và rg-A/H5N1 clade 2.3.2.1c đáp ứng yêu cầu của chủng ứng viên vaccine: Có khả năng thích ứng nhân lên trong trứng gà sạch có phôi với hiệu giá HA cao, có tính ổn định di truyền. Xác định khả năng kích thích sinh đáp ứng miễn dịch tạo kháng thể đặc hiệu của hai chủng virus ứng viên vaccine rg-A/H5N1 clade 1.1 và rg-A/H5N1 clade 2.3.2.1c ở gà sạch 3 ngày tuổi.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu tạo chủng virus tái tổ hợp làm vaccine phòng chống cúm A/H5N1 bằng kỹ thuật di truyền ngược VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC NGUYỄN THỊ THU HẰNGNGHIÊN CỨU TẠO CHỦNG VIRUS TÁI TỔ HỢP LÀM VACCINE PHÒNG CHỐNG CÚM A/H5N1 BẰNG KỸ THUẬT DI TRUYỀN NGƯỢC LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC HÀ NỘI, 2019 VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC Nguyễn Thị Thu Hằng NGHIÊN CỨU TẠO CHỦNG VIRUS TÁI TỔ HỢP LÀMVACCINE PHÒNG CHỐNG CÚM A/H5N1 BẰNG KỸ THUẬT DI TRUYỀN NGƯỢC Chuyên ngành: Di truyền học Mã số: 9 42 01 21 LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. TS. Nguyễn Trung Nam Viện Công nghệ sinh học 2. PGS. TS. Chu Hoàng Hà Viện Công nghệ sinh học Hà Nội, 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Luận án “Nghiên cứu tạo chủng virus tái tổ hợp làm vaccine phòng chốngcúm A/H5N1 bằng kỹ thuật di truyền ngược” là công trình nghiên cứu của tôi vàmột số kết quả cùng cộng tác với các cộng sự khác; Các số liệu và kết quả nghiên cứu được trình bày trong luận án là trungthực, một phần đã được tác giả công bố trên các tạp chí khoa học chuyên ngành vớisự đồng ý và cho phép của các đồng tác giả; Tôi xin chịu trách nhiệm về tính chính xác và trung thực của luận án. Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Tác giả Nguyễn Thị Thu Hằng i LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất đến TS. NguyễnTrung Nam và PGS.TS. Chu Hoàng Hà - những người thầy tận tình hướng dẫn,động viên và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình thực hiện luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Lãnh đạo, các cán bộ Phòng Quản lý tổnghợp, bộ phận Quản lý đào tạo Sau đại học của Viện Công nghệ sinh học, Viện Hànlâm Khoa học & Công nghệ Việt Nam đã nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi. Với lòng tri ân và biết ơn, tôi xin cảm ơn Dr. Robert G. Webster, Dr.Richard J. Webby (St. Jude Childrens Research Hospital) đã cung cấp bộ plasmidpHW2000. Luận án được thực hiện bằng kinh phí của đề tài cấp Nhà nước “Nghiêncứu tạo giống gốc để sản xuất vắc-xin cúm A/H5N1” 2016 - 2018 (Mã sốSPQG.05b.03). Trong thời gian thực hiện đề tài, tôi đã nhận được sự giúp đỡ tận tình củaThS. Lê Hùng Chí, TS. Hoàng Thị Thu Hằng và tập thể cán bộ của Phòng Côngnghệ ADN ứng dụng, Phòng Công nghệ tế bào thực vật và PTN trọng điểm Côngnghệ gen, Viê ̣n Công nghệ Sinh học. Tôi xin chân thành cảm ơn. Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Ban Lãnh đạo Viện CNSH Lâmnghiệp, các đồng nghiệp đang công tác tại Trường Đại học Lâm nghiệp vì đã tạođiều kiện thuận lợi nhất cho tôi trong suốt quá trình học tập. Đặc biệt, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn vô hạn tới các thành viên trong đại giađình thân yêu của tôi. Nhờ những động viên, khích lệ, đồng hành và chia sẻ khókhăn của những người thân trong gia đình mà tôi luôn có sự quyết tâm và nghị lựccao trong quá trình nghiên cứu. Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Thu Hằng ii MỤC LỤCLỜI CAM ĐOAN ...................................................................................................... iLỜI CẢM ƠN ............................................................................................................iiMỤC LỤC ................................................................................................................ iiiDANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ........................................................................... viiiDANH MỤC BẢNG BIỂU ...................................................................................... xiDANH MỤC HÌNH ẢNH, ĐỒ THỊ..................................................................... xiiiMỞ ĐẦU .................................................................................................................... 1CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU .................................................................. 51.1. Tổng quan về virus cúm A/H5N ................................................................. 51.1.1. Vị trí phân loại ............................................................................................... 51.1.2. Danh pháp ...................................................................................................... 61.1.3. Hình thái và cấu trúc ...................................................................................... 61.1.4. Chu trình nhân lên ........................................................................................ 131.1.5. Tiến hóa của virus ........................................................................................ 151.1.6. Độc lực của virus ......................................................................................... 181.2. Tình hình dịch bệnh và di truyền của các clade virus cúm A/H5N1 .... 191.2.1. Tình hình dịch cúm A/H5N1 độc lực cao .................................................... 191.2.2. Di truyền của các c ...