Luận án tiến sĩ Y học: Đánh giá hiệu quả của nilotinib trên người bệnh bạch cầu mạn dòng tủy giai đoạn mạn đề kháng hoặc không dung nạp với imatinib

Mục tiêu của luận án là Mô tả đặc điểm lâm sàng và sinh học của người bệnh kháng hay không dung nạp imatinib. Đánh giá đáp ứng về: Huyết học, di truyền tế bào, sinh học phân tử và thời gian sống còn sau khi điều trị với nilotinib.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Đánh giá hiệu quả của nilotinib trên người bệnh bạch cầu mạn dòng tủy giai đoạn mạn đề kháng hoặc không dung nạp với imatinib MỤC LỤCDANH MỤC BẢNGDANH MỤC HÌNHDANH MỤC BIỂU ĐỒDANH MỤC CHỮ VIẾT TẮTĐẶT VẤN ĐỀ ................................................................................................... 1CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU ......................................................... 3 1.1 Tổng quát về bệnh bạch cầu mạn dòng tủy .............................................. 3 1.1.1 Dịch tể học của bệnh bạch cầu mạn dòng tủy .............................. 3 1.1.2 Cơ chế sinh bệnh .......................................................................... 3 1.2 Chẩn đoán bệnh bạch cầu mạn dòng tủy .................................................. 6 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng ....................................................................... 6 1.2.2 Đặc điểm sinh học ........................................................................ 6 1.3 Vai trò của imatinib trong điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng tủy ........... 10 1.3.1 Thời kỳ trước khi ra đời imatinib ............................................... 10 1.3.2 Hiệu quả của imatinib trong điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng tủy .................................................................................................... 12 1.4 Sự đề kháng và không dung nạp imatinib trong bệnh bạch cầu mạn dòng tủy ............................................................................................................. 17 1.4.1 Hiện tượng đề kháng imatinib .................................................... 17 1.4.2 Sự không dung nạp imatinib trong bệnh bạch cầu mạn dòng tủy .. .................................................................................................... 21 1.5 Sử dụng nilotinib trong kiểm soát hiện tượng đề kháng hay không dung nạp imatinib ................................................................................................... 22 1.5.1 Cơ chế tác động của nilotinib ..................................................... 22 1.5.2 Liều dùng và cách sử dụng nilotinib .......................................... 23 1.5.3 Độc tính của nilotinib ................................................................. 24 1.5.4 Hướng dẫn sử dụng nilotinib trong điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng tủy kháng hay không dung nạp imatinib ........................................ 25 1.5.5 Hiệu quả của nilotinib trong điều trị người bệnh bạch cầu mạn dòng tủy đề kháng hay không dung nạp với imatinib ............................. 281.6 Các nghiên cứu tại Việt Nam về bệnh bạch cầu mạn dòng tủy kháng vàkhông dung nạp imatinib............................................................................... 30CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............ 342.1 Đối tượng nghiên cứu ............................................................................. 34 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: .................................................................. 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ:..................................................................... 352.2 Phương pháp nghiên cứu......................................................................... 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .................................................................... 36 2.2.2 Nội dung và các biến số nghiên cứu........................................... 36 2.2.3 Các kỹ thuật xét nghiệm sử dụng trong nghiên cứu ................... 38 2.2.4 Quy trình nghiên cứu .................................................................. 42 2.2.5 Các tiêu chuẩn đánh giá .............................................................. 46 2.2.6 Xử lý số liệu ............................................................................... 502.3 Địa điểm và thời gian nghiên cứu ........................................................... 502.4 Đạo đức y học ......................................................................................... 512.5 Sơ đồ nghiên cứu..................................................................................... 51CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ ............................................................................... 53 3.1 Đặc điểm chung của mẫu nghiên cứu ..................................................... 53 3.1.1 Đặc điểm chung của người bệnh lúc bắt đầu nghiên cứu .......... 53 3.1.2 Đặc điểm về quá trình chẩn đoán và điều trị imatinib liều chuẩn trước khi bắt đầu nilotinib ....................................................................... 53 3.1.3 Phân bố về các mức độ kháng imatinib trong nghiên cứu ......... 55 3.1.4 Đặc điểm về quá trình tăng liều imatinib trước nghiên cứu ....... 55 3.2 Đặc điểm lâm sàng và sinh học của người bệnh trước khi bắt đầu điều trị nilotinib ......................................................................................................... 56 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng trước khi bắt đầu điều trị nilotinib .............. 56 3.2.2 Đặc điểm sinh học trước khi bắt đầu điều trị nilotinib ............... 57 3.3 Đánh giá đáp ứng và thời gian sống còn sau điều trị nilotinib ............... 64 3.3.1 Đánh giá đáp ứng huyết học hoàn toàn sau điều trị nilotinib..... 64 3.3.2 Đánh giá đáp ứng di truyền tế bào sau điều trị nilotinib ............ 66 3.3.3 Đánh giá đáp ứng sinh học phân tử sau điều trị nilotinib .......... 70 3.3.4 Đánh giá thời gian sống sau điều trị nilotinib ............................ 74 3.4 Độc ...