Luận án Tiến sĩ Y học: Đánh giá kết quả của Imatinib Mesylate trong điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng tủy giai đoạn mạn ở trẻ em

Luận án nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, sinh học của bệnh Bạch cầu mạn dòng tủy ở trẻ em tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học Thành phố Hồ Chí Minh từ 01/2005 đến 01/2019. Đánh giá kết quả và một số yếu tố liên quan đến điều trị bằng Imatinib Mesylate cho bệnh nhi bệnh Bạch cầu mạn dòng tủy giai đoạn mạn tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học Thành phố Hồ Chí Minh từ 01/2005 đến 01/2019.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Y học: Đánh giá kết quả của Imatinib Mesylate trong điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng tủy giai đoạn mạn ở trẻ emBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN QUỐC THÀNH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CỦA IMATINIB MESYLATE TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU MẠN DÒNG TỦY GIAI ĐOẠN MẠN Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2020BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN QUỐC THÀNH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CỦA IMATINIB MESYLATE TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU MẠN DÒNG TỦY GIAI ĐOẠN MẠN Ở TRẺ EM Chuyên ngành: Huyết học & Truyền máu Mã số: 62720151 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Huỳnh Nghĩa 2. TS. Trần Thị Kiều My HÀ NỘI – 2020 MỤC LỤCMỤC LỤCLỜI CAM ĐOANDANH MỤC CÁC BẢNGDANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒDANH MỤC CÁC SƠ ĐỒDANH MỤC CÁC HÌNHDANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮTĐẶT VẤN ĐỀ .................................................................................................. 1Chương 1: TỔNG QUAN VỀ VẤN ĐỀ NGHIÊN CỨU ............................. 3 1.1 Tổng quan về bệnh Bạch cầu mạn dòng tủy giai đoạn mạn .................... 3 1.1.1 Định nghĩa.......................................................................................... 3 1.1.2 Dịch tễ ................................................................................................ 3 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh ................................................................................ 5 1.1.3.1 Sự hình thành nhiễm sắc thể Philadelphia ................................... 6 1.1.3.2 Tổ hợp gen BCR-ABL1 ................................................................ 6 1.1.3.3 Protein p210BCR-ABL ...................................................................... 7 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng ........................................................................... 10 1.1.4.1 Đối với người lớn ...................................................................... 10 1.1.4.2 Đối với trẻ em và thanh thiếu niên ............................................ 11 1.1.5 Đặc điểm huyết đồ, tủy đồ và di truyền học .................................... 13 1.1.5.1 Máu ngoại vi .............................................................................. 13 1.1.5.2 Tủy đồ và sinh thiết tủy ............................................................. 14 1.1.5.3 Di truyền học ............................................................................. 15 1.1.6 Các thang điểm đánh giá tiên lượng ................................................ 18 1.1.7 Tiêu chuẩn chẩn đoán, phân chia giai đoạn bệnh (WHO 2016)...... 21 1.1.7.1 Giai đoạn mạn ............................................................................ 21 1.1.7.2 Giai đoạn tiến triển .................................................................... 22 1.1.7.3 Giai đoạn chuyển cấp ................................................................ 23 1.2 Điều trị bệnh Bạch cầu mạn dòng tủy giai đoạn mạn ở trẻ em ............. 23 1.2.1 Điều trị đặc hiệu ............................................................................... 24 1.2.1.1 Ghép tế bào gốc ......................................................................... 24 1.2.1.2 Các thuốc ức chế men Tyrosine kinase ..................................... 25 1.2.1.3 Imatinib Mesylate ...................................................................... 27 1.2.1.4 Các thuốc TKI thế hệ thứ hai..................................................... 33 1.2.1.5 Vai trò đáp ứng sớm của các thuốc TKI .................................... 34 1.2.1.6 Những khuyến cáo về theo dõi đáp ứng điều trị ....................... 35 1.2.1.7 Kháng hoặc không dung nạp thuốc ........................................... 36 1.2.1.8 Mối quan tâm khi điều trị BCMDT trẻ em bằng TKI ............... 40 1.2.1.9 Các hướng dẫn điều trị BCMDT giai đoạn mạn ở trẻ em ......... 41 1.2.1.10 Các phương pháp điều trị khác ................................................ 44 1.2.2 Điều trị hỗ trợ................................................................................... 44 1.2.2.1 Hydroxyurea .............................................................................. 44 1.2.2.2 Chiết tách bạch cầu .................................................................... 44Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............. 45 2.1 Đối tượng nghiên cứu ............................................................................ 45 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh ...................................................................... 45 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ ........................................................................... 45 2.2 Phương pháp nghiên cứu ....................................................................... 46 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu ......................................................................... 46 2.2.2 Cỡ mẫu ............................................................................................. 46 2.2.3 Các tiêu chuẩn sử dụng trong nghiên cứu ....................................... 46 2.2.3.1 Chẩn đoán bệnh BCMDT giai đoạn mạn .................................. 46 2.2.3.2 Phân nhóm nguy cơ của bệnh nhân ........................................... 47 2.2.3.3 Điều trị bệnh BCMDT giai đoạn mạn ở trẻ em bằng IM .......... 48 2.2.4 Các biến số nghiên cứu .................................................................... 52 2.2.4.1 Đặc điểm tuổi, giới và lý do đến khám và/hoặc nhập vi ...