Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu biến đổi gen trong chẩn đoán và điều trị bệnh bạch cầu cấp trẻ em tại Bệnh viện Trung ương Huế

Luận án "Nghiên cứu biến đổi gen trong chẩn đoán và điều trị bệnh bạch cầu cấp trẻ em tại Bệnh viện Trung ương Huế" được hoàn thành với mục tiêu nhằm mô tả đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng bệnh bạch cầu cấp ở trẻ em; Xác định biến đổi gen trong bệnh bạch cầu cấp ở trẻ em; Khảo sát mối liên quan giữa các biến đổi gen với kết quả điều trị bệnh bạch cầu cấp trẻ em.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu biến đổi gen trong chẩn đoán và điều trị bệnh bạch cầu cấp trẻ em tại Bệnh viện Trung ương Huế BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC  NGUYỄN THỊ KIM HOA NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI GEN TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU CẤP TRẺ EMTẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ, 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC  NGUYỄN THỊ KIM HOA NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI GEN TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU CẤP TRẺ EMTẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ Ngành: Nhi khoa Mã số: 9720106 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học PGS. TS. Phan Hùng Việt PGS. TS. Trần Kiêm Hảo HUẾ, 2022 LỜI CẢM ƠN Với tất cả lòng kính trọng và sự biết ơn chân thành, nhân dịp hoàn thànhbản luận án này, em xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS. Phan Hùng Việt, Nguyên Trưởng Bộ môn Nhi, Trường Đại học YDược, Đại học Huế, Thầy đã trực tiếp hướng dẫn em kiến thức và kinh nghiệmtrong quá trình hoàn thiện luận án. PGS.TS. Trần Kiêm Hảo, Giám đốc Sở Y tế tỉnh Thừa Thiên Huế, Giám đốcTrung tâm Nhi, Bệnh viện Trung ương Huế, Thầy đã truyền đạt kinh nghiệm, tổchức và tạo điều kiện tốt nhất cho em được thực hiện đề tài nghiên cứu. PGS.TS. Bùi Bỉnh Bảo Sơn, Trưởng Bộ môn Nhi, Trường Đại học Y Dược,Đại học Huế, Thầy đã truyền đạt kinh nghiệm, và luôn nâng đỡ, khích lệ em trongquá trình học tập. Em cũng xin bày tỏ sự cám ơn sâu sắc tới: - Ban Giám đốc Bệnh viện Trung ương Huế, Ban Giám đốc Trung tâm Nhi, vàcác Khoa, Phòng, Ban liên quan đã tạo mọi điều kiện cho em thực hiện đề tàinghiên cứu. - Ban Giám hiệu Trường Đại Y Dược, Đại học Huế, Phòng Đào tạo Sau đại học,các Nhà khoa học, các Thầy, Cô thuộc Bộ môn Nhi, Bộ môn chuyên ngành liên quanđề tài nghiên cứu đã tạo điều kiện và giúp đỡ em hoàn thiện luận án khoa học. - Bác sĩ trưởng khoa, cùng các đồng nghiệp, nhân viên khoa Nhi Ung bướu –Huyết học – Ghép tủy, đã tạo những điều kiện tốt nhất để em được thực hiện việcthu thập các số liệu cần thiết cho luận án. - Cô Watanabe và quý bác sĩ đại học Nagoya, Nhật Bản đã hỗ trợ kít xét nghiệmcho tôi. Đại học quốc gia Singapore đã giúp em thực hiện xét nghiệm đa hình gen. Cuối cùng, em xin cảm ơn quý chị em trong Hội Dòng Con Đức Mẹ VôNhiễm. Con xin cám ơn ba mẹ, các anh chị em, đồng nghiệp và bạn bè đã động viêngiúp đỡ trong quá trình học tập và nghiên cứu. Huế, ngày 10 tháng 12 năm 2022 Nguyễn Thị Kim Hoa LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Thị Kim Hoa, nghiên cứu sinh, Trường Đại học Y Dược,Đại học Huế, ngành Nhi khoa, xin cam đoan. 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫncủa các Thầy: - Hướng dẫn 1: PGS.TS. Phan Hùng Việt - Hướng dẫn 2: PGS.TS. Trần Kiêm Hảo 2. Công trình này không trùng lặp với bất cứ nghiên cứu nào khác đãcông bố tại Việt Nam và Thế giới. 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác,trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sởnghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Huế, ngày … tháng … năm 2022 Tác giả luận án NCS. Nguyễn Thị Kim Hoa CÁC CHỮ VIẾT TẮTBCC Bạch cầu cấpBCCDL Bạch cầu cấp dòng lymphoBCCDT Bạch cầu cấp dòng tủyB-BCCDL Bạch cầu cấp dòng lympho BT-BCCDL Bạch cầu cấp dòng lympho TTKTW Hệ thần kinh trung ươngBFM Berlin Frankfurt MunichCOG Children’s Oncology Group (Nhóm ung thư nhi)CCG Children’s Cancer Group (Nhóm ung thư nhi)MRC Medical Research Council (Hội đồng nghiên cứu y khoa)POG Pediatric Oncology Group (Nhóm ung thư trẻ em)FAB French-America-BritishNCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới hiểu biết ung thư quốc gia ở Mỹ)EFS Event free survival (Thời gian sống không bệnh)OS Overall survival (Thời gian sống toàn bộ)CD Cluster of Differentiation (cụm biệt hóa)FISH Fluorensence Institu Hybridization (Lai huỳnh quang tại chỗ)Hb Hemoglobin (huyết sắc tố)LDH Lactate DehydrogenaseMPO MyeloperoxidaseMRD Minimal residual disease (Bệnh tồn dư tối thiểu)NST Nhiễm sắc thểNUDT15 Nudix (nucleoside diphosphate linked moiety X) type motif 15PAS Periodic acid- SchiffPh Philadelphia (Nhiễm sắc thể)RT-PCR Reverse Transcriptase-PCR (Phản ứng khuếch đại gen phiên mã ngược)T Translocation (chuyển đoạn)TG Thioguanine6-MP 6-MercaptopurineTGMP Thioguanine monophosphateTGDP Thioguanine diphosphateTGTP Thioguanine triphosphateTIMP Thio-inosine monophosphateTPMT Thiopurine methyltransferaseWHO World Health Organization (Tổ chức Y tế thế giới)FDA Food and Drug Administration (Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm)CTCAE Common Terminology Criteria For Adverse Events (Tiêu chuẩn thuật ngữ chung cho các sự kiện bất lợi). MỤC LỤCĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................................... 1Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU ...................................................................... 3 1.1. Đại cương về bạch cầu cấp trẻ em .........................................................................3 1.2. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh bạch cầu cấp .................... ...