Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm kiểu gen, dưới kiểu gen và đột biến gen của virus viêm gan B ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan

Luận án Tiến sĩ Y học "Nghiên cứu đặc điểm kiểu gen, dưới kiểu gen và đột biến gen của virus viêm gan B ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan" trình bày các nội dung chính sau: Dịch tễ học ung thư biểu mô tế bào gan; Chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan; Đặc điểm virus viêm gan B; Đặc điểm phân tử HBV; Cơ chế bệnh sinh UTBMTBG liên quan HBV; Xác định kiểu gen, dưới kiểu gen và đột biến gen của HBV ở bệnh nhân UTBMTBG; Xác định kiểu gen, dưới kiểu gen và đột biến gen của HBV ở bệnh nhân UTBMTBG.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm kiểu gen, dưới kiểu gen và đột biến gen của virus viêm gan B ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào ganBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 HỒ TẤN PHÁT NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM KIỂU GEN, DƯỚI KIỂU GEN VÀ ĐỘT BIẾN GEN CỦA VIRUS VIÊM GAN B Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - NĂM 2024BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 HỒ TẤN PHÁT NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM KIỂU GEN, DƯỚI KIỂU GEN VÀ ĐỘT BIẾN GEN CỦA VIRUS VIÊM GAN B Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Ngành: NỘI KHOA/NỘI TIÊU HÓA Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. PGS.TS. Nguyễn Tiến Thịnh 2. TS.BS. Phạm Hùng Vân HÀ NỘI - NĂM 2024 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của tôi với sự hướng dẫnkhoa học của tập thể cán bộ hướng dẫn. Các kết quả nêu trong luận án là trung thực và được công bố một phầntrong các bài báo khoa học. Luận án chưa từng được công bố. Nếu có điều gìsai tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm. Tác giả Hồ Tấn Phát MỤC LỤCTRANG PHỤ BÌAMỤC LỤCDANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮTDANH MỤC CÁC BẢNGDANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒDANH MỤC CÁC HÌNH ẢNHĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................... 1Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU ............................................................. 3 1.1. Dịch tễ học UTBMTBG ...................................................................... 3 1.1.1. Thế giới ........................................................................................ 3 1.1.2. Việt Nam ...................................................................................... 4 1.2. Chẩn đoán UTBMTB .......................................................................... 4 1.2.1. Triệu chứng lâm sàng ................................................................... 4 1.2.2. Dấu ấn sinh học ............................................................................ 5 1.2.3. Chẩn đoán hình ảnh ...................................................................... 6 1.2.4. Chẩn đoán mô bệnh học ................................................................ 6 1.3. Yếu tố nguy cơ .................................................................................... 8 1.3.1. Virus viêm gan B và nguy cơ UTBMTBG .................................... 8 1.3.2. Yếu tố khác................................................................................. 11 1.4. Dịch tễ học nhiễm HBV .................................................................... 12 1.4.1. Quốc tế ....................................................................................... 12 1.4.2. Trong nước ................................................................................. 13 1.5. Đặc điểm virus viêm gan B................................................................ 13 1.5.1. Hình thái HBV ............................................................................ 13 1.5.2. Tổ chức bộ gen HBV .................................................................. 14 1.5.3. Các protein của HBV .................................................................. 15 1.5.4. Chu trình sống của HBV ............................................................. 17 1.6. Đặc điểm phân tử HBV ..................................................................... 17 1.6.1. Các phương pháp xác định kiểu gen và dưới kiểu gen HBV ....... 17 1.6.2. Giải trình tự thế hệ mới ............................................................... 18 1.6.3. Đánh giá độc lập tính đa hình của các vùng trình tự riêng rẽ trong quá trình phân loại kiểu gen và dưới kiểu gen HBV ............................. 19 1.6.4. Phân bố kiểu gen và dưới kiểu gen HBV trên thế giới ................ 19 1.6.5. Ý nghĩa lâm sàng của kiểu gen và dưới kiểu gen HBV với nguy cơ UTBMTBG .......................................................................................... 20 1.7. Cơ chế bệnh sinh UTBMTBG liên quan HBV ................................... 22 1.7.1. Sự tích hợp bộ gen HBV DNA vào tế bào vật chủ ...................... 23 1.7.2. Vai trò của HBx .......................................................................... 24 1.7.3. Điều chỉnh di truyền ngoài gen (epigenetic modifications) ......... 26 1.7.4. Vai trò các microRNA ................................................................ 27 1.7.5. HBV hoạt hóa các con đường tín hiệu sinh ung thư .................... 27 1.8. Các đột biến gen HBV và nguy cơ UTBMTBG................................. 28 1.9. Các nghiên cứu đặc điểm phân tử HBV ở bệnh nhân UTBMTBG ..... 30 1.9.1. Thế giới ...................................................................................... 30 1.9.2. Việt Nam .................................................................................... 31Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.................. 33 2.1. Đối tượng nghiên cứu ........................................................................ 33 2.1.1. Đối tượng nghiên cứu ................................................................. 33 2.2. Địa điểm và thời gian nghiên cứu ...................................................... 33 2.2.1. Địa điểm ................................. ...