Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đột biến gen LDLR ở người tăng cholesterol máu có tính chất gia đình

Mục tiêu nghiên cứu của đề tài là xác định đột biến trên một số vùng gen LDLR ở bệnh nhi tăng cholesterol máu có tính chất gia đình. Phát hiện đột biến gen LDLR và một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở các thành viên trong phả hệ của bệnh nhi FH mang đột biến gen.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đột biến gen LDLR ở người tăng cholesterol máu có tính chất gia đìnhBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ YẾNNGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN LDLRỞ NGƢỜI TĂNG CHOLESTEROL MÁU CÓ TÍNH CHẤT GIA ĐÌNH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2020BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ YẾN NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN LDLRỞ NGƢỜI TĂNG CHOLESTEROL MÁU CÓ TÍNH CHẤT GIA ĐÌNH Chuyên ngành : Hóa sinh y học Mã số : 62720112 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS. Đặng Thị Ngọc Dung HÀ NỘI - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi là Hoàng Thị Yến nghiên cứu sinh khóa 34 Trường Đại học Y HàNội, chuyên ngành Hóa sinh Y học xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.TS. Đặng Thị Ngọc Dung. 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu.Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Tác giả Hoàng Thị Yến DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮTTiếng Việt:NMCT Nhồi máu cơ timNST Nhiễm sắc thểSHPT Sinh học phân tửTHA Tăng huyết ápXVĐM Xơ vữa động mạchTiếng Anh:a.a Acid amin (Amino acid)ACC American College of Cardiology Tim mạch học Hoa KỳAHA American Heart Association Hiệp hội Tim mạch Hoa KỳApo Apolipoproteinbp Base pair Cặp base ni tơCHD Coronary heart disease Bệnh tim mạch vànhDLCN Dutch lipid clinic network Mạng lưới lâm sàng lipid Hà LanDNA Deoxyribonucleic acidEAS European Atherosclerosis Society Hiệp hội xơ vữa động mạch châu ÂuEGF Epidermal growth factor Yếu tố phát triển biểu môFH Familial hypercholesterolemia Tăng cholesterol tính chất gia đìnhHDL-C High density lipoprotein- Cholesterol trong lipoprotein trọng cholesterol lượng phân tử caoHeFH Heterozygous Familial Tăng cholesterol có tính chất gia Hypercholesterolemia đình thể dị hợp tửHoFH Homozygous Familial Tăng cholesterol có tính chất gia Hypercholesterolemia đình thể đồng hợp tửLDL-C Low density lipoprotein- Cholesterol trong lipoprotein trọng cholesterol lượng phân tử thấpLPL Lipoprotein lipaseLDLr Low density lipoprotein receptor Thụ thể lipoprotein trọng lượng phân tử thấpMEDPED Make early diagnose to prevent Chẩn đoán sớm để ngăn ngừa tử early death vong sớmNGS Next generation sequencing Giải trình tự gen thế hệ mớiNICE The National Institute for Clinical Viện xuất sắc lâm sàng quốc gia ExcellenceNLA National Lipid Association Hiệp hội lipid quốc giaOD Optical Density Mật độ quangPCSK9 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9PCR Polymerase chain reaction Phản ứng khuếch đại chuỗiSNP Single Nucleotide Polymorphism Đa hình đơn nucleotidTC Total cholesterol Cholesterol toàn phầnTG Triglycerid MỤC LỤCLỜI CẢM ƠNLỜI CAM ĐOANDANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮTDANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂUDANH MỤC CÁC HÌNHĐẶT VẤN ĐỀ ................................................................................................... 1Chương 1: TỔNG QUAN ................................................................................. 3 1.1. Bệnh tăng cholesterol máu có tính chất gia đình ................................... 3 1.1.1. Lịch sử phát hiện bệnh .................................................................... 3 1.1.2. Dịch tễ bệnh FH .............................................................................. 4 1.1.3. Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh FH....................................................... 5 1.1.4. Hậu quả rối loạn chuyển hóa lipid máu .......................................... 8 1.1.5. Điều trị........................................................................................... 10 1.1.6. Cơ chế gây bệnh ............................................................................ 13 1.2. Gen LDLR và protein LDLr ................................................................ 16 1.2.1. Vai trò của protein LDLr trong duy trì nồng độ cholesterol máu . 16 1.2.2. Cấu trúc gen LDLR ....................................................................... 17 1.2.3. Các loại đột biến gen LDLR ......................................................... 19 1.2.4. Ảnh hưởng đến kiểu hình của đột biến gen LDLR ....................... 21 1.2.5. Đa hình kiểu gen LDLR và mối liên quan đến bệnh FH .............. 22 1.2.6. Chương trình quản lý và chiến lược ...