Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đột biến gen trên bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm

Luận án được nghiên cứu với mục tiêu nhằm Xác định đột biến gen TP53, EGFR, FGFR trên bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm. Phân tích một số đặc điểm của người bệnh u nguyên bào thần kinh đệm phát hiện thấy đột biến gen.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đột biến gen trên bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệmBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THƠM NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GENTRÊN BỆNH NHÂN U NGUYÊN BÀO THẦN KINH ĐỆM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THƠM NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GENTRÊN BỆNH NHÂN U NGUYÊN BÀO THẦN KINH ĐỆM Chuyên ngành : Hóa sinh Mã số : 62720112 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS. ĐẶNG THỊ NGỌC DUNG HÀ NỘI - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Thị Thơm, nghiên cứu sinh khoá 34 Trường Đại học YHà Nội, Chuyên ngành Hoá sinh Y học, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của Cô Đặng Thị Ngọc Dung. 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ một nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày 10 tháng 12 năm 2019 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Thơm DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮTBp Base pair Cặp base nitơCBTRUS Central Brain Tumor Registry of Trung tâm quản lý u não Hoa the United States KỳDNA Deoxyribonucleic Acid Axit DeoxyribonucleicdNTP Deoxynucleoside triphosphate Nucleotid tự doEGFR Epidermal Growth Factor Receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bìFGFR Fibroblast Growth Factor Receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợiIDH Isocitrate dehydrogenase Enzym Isocitrate dehydrogenaseMGMT Methylguanine DNA Enzym Methylguanine DNA methyltransferase methyltransferaseMLPA Multiplex Ligation - dependent Khuếch đại DNA đầu dò đa Probe Amplifcation mồimRNA RNA messenger RNA thông tinPCR Polymerase Chain Reaction Chuỗi phản ứng enzymTACC Transforming, Acidic Coiled-Coil Gen mã hoá Protein Acidic Containing Protein Coiled-Coil ContainingTP53 Tumor protein 53 Gen ức chế khối u TP53RNA Ribonucleic Acid Axit RibonucleicRTK Receptor tyrosin kinase Thụ thể nội bàoUNBTKĐ U nguyên bào thần kinh đệm MỤC LỤCĐẶT VẤN ĐỀ ................................................................................................... 1CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN ............................................................................. 4 1.1. Đại cương về u nguyên bào thần kinh đệm ............................................ 4 1.1.1. Tình hình mắc u nguyên bào thần kinh đệm trong nước và trên thế giới ............................................................................................. 4 1.1.2. Phân loại u nguyên bào thần kinh đệm ............................................ 5 1.1.3. Chẩn đoán ...................................................................................... 12 1.1.4. Điều trị ........................................................................................... 13 1.1.5. Dự phòng ....................................................................................... 16 1.2. Nguyên nhân và cơ chế sinh bệnh u nguyên bào thần kinh đệm ......... 16 1.2.1. Nguyên nhân gây bệnh .................................................................. 16 1.2.2. Cơ chế sinh bệnh trong u nguyên bào thần kinh đệm ................... 17 1.3. Đặc điểm người bệnh U nguyên bào thần kinh đệm phát hiện thấy đột biến gen và thời gian sống sau điều trị ........................................... 35 1.3.1. Đặc điểm nguyên phát và thứ phát ................................................ 35 1.3.2. Thời gian sống sau điều trị của người UNBTKĐ phát hiện thấy đột biến gen ........................................................................... 38 1.4. Kỹ thuật sinh học phân tử xác định đột biến gen trong u nguyên bào thần kinh đệm. ................................................................................ 43 1.4.1. Kỹ thuật PCR ................................................................................. 43 1.4.2. Kỹ thuật khuếch đại DNA đầu dò - MLPA ................................... 46 1.4.3. Kỹ thuật giải trình tự gen ............................................................... 50CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .............. 52 2.1. Đối tượng nghiên cứu ........................................................................... 52 2.1.1. Tiêu chuẩn chọn mẫu ..................................................................... 52 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ ......................................................................... 52 2.1.3. Cách tiến hành chọn mẫu nghiên cứu ............................................ 52 2.2. Phương pháp nghiên cứu ...................................................................... 53 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu ............................. ...