Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu một số yếu tố liên quan với lệch bội nhiễm sắc thể của phôi người trước làm tổ

Mục đích nghiên cứu của luận án nhằm Xác định tỷ lệ lệch bội nhiễm sắc thể trên 23 đôi nhiễm sắc thể của phôi ngày 3 sau thụ tinh trong ống nghiệm bằng kỹ thuật lai so sánh bộ gen (a-CGH) và khả năng tự sửa chữa của phôi ngày 3 bị lệch bội nhiễm sắc thể khi phát triển thành phôi nang.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu một số yếu tố liên quan với lệch bội nhiễm sắc thể của phôi người trước làm tổBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN THỊ KHÁNH VYNGHIÊN CỨU MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊNQUAN VỚI LỆCH BỘI NHIỄM SẮC THỂ CỦA PHÔI NGƯỜI TRƯỚC LÀM TỔ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN THỊ KHÁNH VYNGHIÊN CỨU MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊNQUAN VỚI LỆCH BỘI NHIỄM SẮC THỂ CỦA PHÔI NGƯỜI TRƯỚC LÀM TỔ Chuyên ngành : Mô phôi thai học Mã số : 62720103 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Nguyễn Thị Bình 2. PGS. Eva Littman HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Trong quá trình hoàn thành luận án này, tôi đã nhận được sự giúp đỡchân tình, hiệu quả của nhiều cá nhân, tập thể, các thầy cô giáo, các đồngnghiệp cùng gia đình và bạn bè. Trước tiên, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới PGS.TS. Nguyễn Thị Bình vàPGS. Eva Littman đã trực tiếp hướng dẫn khoa học cho tôi trong suốt quátrình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án nghiên cứu sinh. Xin cảm ơn các thầy (cô) trong Bộ môn Mô-Phôi và Di truyền trườngĐại Học Y Hà nội và Học viện Quân Y đã cho tôi những lời khuyên và ý kiếnquý báu để tôi hoàn thành luận án này. Xin cảm ơn Bộ Môn Mô-Phôi, Phòng Sau Đại Học trường Đại học YHà nội, Trung tâm thụ tinh ống nghiệm Red Rock, Trung tâm di truyềnGenesis Genetics đã giúp đỡ hỗ trợ và tạo điều kiện cho tôi trong quá trìnhhọc tập, nghiên cứu thực hiện đề tài này. . Đặc biệt bản luận án này là món quà tôi dành tặng các thành viêntrong gia đình tôi, những người đã luôn ở bên tôi, cổ vũ và động viên tôinhững lúc khó khăn để có thể vượt qua và hoàn thành luận văn này. Tôi xin chân thành cảm ơn! Tác giả luận án LỜI CAM ĐOAN Tôi là Phan Thị Khánh Vy, nghiên cứu sinh khóa 31 Trường Đại Học YHà Nội, chuyên ngành Mô phôi - Thai học, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.TS. Nguyễn Thị Bình và PGS. Eva Littman. 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Tác giả luận án Phan Thị Khánh Vy CÁC THUẬT NGỮ VÀ CHỮ VIẾT TẮTa-CGH : Array Comparative Genomic Hybridization/lai so sánh/đối chiếu bộ gen dùng chíp DNAa-SNP : Array Single Nucleotide Polymorphism/phân tích đa hình đơn dùng chíp DNADNA : DeoxyriboNucleic AcidFISH : Fluorescent In Situ Hybridization/lai huỳnh quang tại chỗFSH : Follicle Stimulating HormoneGnRH : Gonadotropin Releasing HormoneGnRHa : GnRH agonist/chất đồng vậnGnRH anta : GnRH antagonist/chất đối vậnhCG : Human Chorionic GonadotropinICM : Inner Cell Mass/nguyên bào phôi-mầm phôiICSI : IntraCytoplasmic Sperm Injection/tiêm tinh trùng vào bào tương của noãnIU : International Unit/đơn vị quốc tếIUI : Intra-Uterine Insemination/Bơm tinh trùng vào buồng tử cungIVF : In-Vitro Fertiliztion/thụ tinh trong ống nghiệmLBNST : Lệch bội nhiễm sắc thểLH : Luteinizing HormoneLR : Likelyhood Ratio/tỷ số khả năngNGS : Next Generation Sequencing/giải trình tự gene thế hệ mớiNST : Nhiễm sắc thểPB : Phôi bàoqPCR : Quantitative Polymerase Chain Reaction/Phản ứng chuỗi định lượngRNA : RiboNucleic AcidRR : Relative Risk/nguy cơ tương đốiRRFC : Red Rock Fertility Center/trung tâm thụ tinh ống nghiệm Red RockTE : Trophectoderm/nguyên bào lá nuôi MỤC LỤCĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................... 1Chương 1: TỔNG QUAN .............................................................................. 4 1.1 Sự phát triển của phôi trước khi làm tổ. ................................................. 4 1.1.1 Phôi ở giai đoạn tiền nhân. .............................................................. 4 1.1.2. Phôi ở giai đoạn phân chia (ngày 2-3 sau thụ tinh). ........................ 4 1.1.3 Phôi dâu (phôi ngày 4). ................................................................... 8 1.1.4 Phôi nang (phôi ngày 5-6). .............................................................. 9 1.1.5 Các phương pháp đánh giá chất lượng phôi. .................................. 11 1.2. Hiện tượng lệch bội nhiễm sắc thể của noãn và phôi. ......................... 14 1.3. Phôi thể khảm..................................................................................... 17 1.4. Các phương pháp phân tích nhiễm sắc thể của noãn và phôi............... 18 1.4.1. Phương pháp lai huỳnh quang tại chỗ (fluorescent in situ hybridization/FISH). .................................................................... 19 1.4.2. Phương pháp lai so sánh bộ gen (comparative genomic hybridization/CGH). .................................................................... 20 1.4.3. Phương pháp lai so sánh bộ gen dùng chíp DNA (array – comparative genomic hybridization/a-CGH)................................ ...