Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu sự biến đổi một số cytokin ở ở bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống

Mục đích nghiên cứu của luận án nhằm khảo sát sự thay đổi nồng độ các cytokins trong máu bệnh nhân XCBHT xơ cứng bì hệ thống trước và sau điều trị tại Bệnh viện Da liễu Trung ương. Xác định mối tương quan giữa sự thay đổi của các cytokin với thương tổn da và nội tạng của bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống. Đánh giá sự biến đổi của các cytokines trên trong quá trình điều trị XCBHT và mối liên quan với các thương tổn nội tạng
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu sự biến đổi một số cytokin ở ở bệnh nhân xơ cứng bì hệ thốngBỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠOBỘYTẾ TRƯỜNGĐẠIHỌCYHÀNỘI VŨNGUYỆTMINH NGHIÊNCỨUSỰBIẾNĐỔIMỘTSỐCYTOKINỞBỆNHNHÂN XƠCỨNGBÌHỆTHỐNG LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC HÀNỘI2018BỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠOBỘYTẾ2 TRƯỜNGĐẠIHỌCYHÀNỘI VŨNGUYỆTMINH NGHIÊNCỨUSỰBIẾNĐỔI MỘTSỐCYTOKINỞBỆNHNHÂN XƠCỨNGBÌHỆTHỐNG Chuyênngành :Daliễu Mãsố :62720152 LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC Ngườihướngdẫnkhoahọc: GS.TS.TrầnHậuKhang 2 HÀNỘI2018 LỜICAMĐOANTôilàVũNguyệtMinh,nghiêncứusinhkhóa33,TrườngĐạihọcYHàNội,chuyênngànhDaliễu,xincamđoan: 1. Đâylàluậnándobảnthântôitrựctiếpthựchiệndướisự hướng dẫncủaThầy:GS.TSTrầnHậuKhang. 2. Côngtrìnhnàykhôngtrùnglặpvớibấtkỳ nghiêncứunàokhácđã đượccôngbốtạiViệtNam 3. Cácsốliệuvàthôngtintrongnghiêncứulàhoàntoànchínhxác,trung thựcvàkháchquan,đãđượcxácnhậnvàchấpthuậncủacơ sở nơi nghiêncứuTôixinhoàntoànchịutráchnhiệmtrướcphápluậtvềnhữngcamkếtnày. HàNội,ngày25tháng6năm2018 Ngườiviếtcamđoan VũNguyệtMinh 4 DANHMỤCCHỮVIẾTTẮT VIẾT TIẾNGANH TIẾNGVIỆT TẮTACA Anticentromereantibodies KhángthểkhángtâmđộngANA Antinuclearantibody KhángthểkhángnhânATA AntitopoisomeraseAZA AzathioprineBAFF Bcellactivatingfactorfamily NhómcácyếutốhoạthóalymphoBCD Clusterofdifferentiation CụmbiệthoáCREST CalcinosiscutisRaynaud HộichứngCREST phenomenonEsophageal dysmotilitySclerodactyly TelangiectasiaCYC CyclophosphamideDlco Diffusingcapacityforcarbon DungtíchkhuyếchtánkhíCO monoxideDNA DeoxyribonucleicacidEKG Electrocardiogram ĐiệntâmđồET1 Endothelin1EULAR TheEuropeanLeagueAgainst Liên đoàn chống bệnh thấp khớp Rheumatism châuÂuFEV1 Forcedexpiratoryvolumein Dung tích thở ra gắng sức trong 1 onesecond giâyđầutiênFVC Forcedvitalcapacity DungtíchsốnggắngsứcHRCT Highresolutioncomputed Chụpcắtlớpvitínhđộphângiảicao tomographyIFN InterferonIL InterleukinILD Interstitiallungdisease BệnhphổikẽMCP Monocytechemoattractant Protein hóa ứng động bạch cầu đơn protein nhân 4mRSS ModifiedRodnanskinscore ĐiểmRodnancảitiếnMTX MethotrexateNVC Nailfoldvideocapillaroscopy SoimaomạchnềnmóngPAH Pulmonaryarterial Tăngáplựcđộngmạchphổi hypertensionPAPs Pulmonaryarterypressure Áplựcđộngmạchphổithìtâmthu systolicPFTs Pulmonaryfunctiontests XétnghiệmchứcnănghôhấpRNAP AntiRNApolymeraseSAT SiêuâmtimTGF Transforminggrowthfactor YếutốtăngtrưởngTh LymphoThelp LymphoTgiúpđỡTreg LymphoTregulatory LymphoTđiềuhoàVC Vitalcapacity DungtíchsốngXCBHT Xơcứngbìhệthống6 MỤCLỤCPHỤLỤC6DANHMỤCBẢNG8 DANHMỤCBIỂUĐỒ8DANHMỤCHÌNH10 DANHMỤCSƠĐỒ1011 ĐẶTVẤNĐỀ Xơ cứngbìhệ thống(SystemicselerodermaSSc,XCBHT)làmộtbệnhtựmiễncủatổchứcliênkết,đặctrưngbởibệnhlýmạchmáuvàviêmmứcđộthấp,kéodàigâyhậuquảcuốicùnglàlắngđọngcollagentạitổ chức.Mộttrongnhữngvấnđề cầnlàmrõtrongcơ chế bệnhsinhcủaXCBHTlàmốiliênquangiữabiểuhiệnviêm,rốiloạnvimạchvàyếutốpháttriểnxơ [1]. Từ khibệnhnhânviêmkhớpdạngthấpđượcđiềutrịthànhcôngbởikhángthể đơndòng ứcchế TNFα [2]vàgầnđây,thuốc sinhhọckhángcytokinBAFFđượcFDAchấpthuậnchođiềutrịlupusban đỏ hệ thống[3]thìcácnghiêncứuđãtậptrungnhiềuhơnvàomạnglướicytokintrongcơchếbệnhsinhcủabệnhXCBHT.Cytokin làyếutố chínhgâyviêmcấptínhvàmãntính.Tuynhiên,mỗiloạicytokindonhiềutếbàotiếtra,khônghoạtđộngriênglẻ màtươngtácvớinhauthànhmộtmạnglướiphứctạp[4].Sự sảnxuấtvàgiảiphóngnhiềuloạicytokinthamgiavàoquátrìnhkíchhoạtlymphoTvàBdẫnđếnphảnứngviêm,sảnxuấttựkhángthể,thươngtổnvimạchvàxơ hoálà nhữngdiễnbiếnphứctạptrongcơchếbệnhsinhcủaXCBHT .Nhưvậy,cânbằnggiữalymphoTh1/Th2/Th17/Treg,lymphoBđạithựcbàovàcácnguyênbàosợitrongbệnhXCBHT cần đượcnghiêncứu cùnglúc với mốitươngtáccủacả mạnglướinhằmpháttriểncácliệuphápđiềutrị kếthợp,điềuchỉnhnhiềucon đườngdẫntớiphản ứngviêmxơ hoátrongcơ chế bệnhsinhphứctạp củabệnhtựmiễnmạntínhnày[5],[6]. Trongnhiềuthậpkỷ qua,dobệnhXCBHTbi ểuhi ệnr ấtkhácnhau vềlâmsàng,cậnlâmsàng ở giaiđoạnkhởiphátvàtiếntriểnnê ...