Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu tỷ lệ kháng clarithromycin của H. pylori bằng phương pháp PCRRFLP và kết quả điều trị của phác đồ nối tiếp cải tiến RA-RLT ở bệnh nhân viêm dạ dày mạn

Mục đích nghiên cứu của luận án nhằm xác định tỷ lệ đột biến gen đề kháng clarithromycin của H. pylori bằng phương pháp PCR-RFLP ở các bệnh nhân viêm dạ dày mạn có H. pylori (+) tại Quảng Ngãi. Đánh giá kết quả tiệt trừ H. pylori ở bệnh nhân viêm dạ dày mạn nói chung và ở nhóm có đột biến gen đề kháng clarithromycin bằng phác đồ nối tiếp cải tiến RA-RLT 10 ngày.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu tỷ lệ kháng clarithromycin của H. pylori bằng phương pháp PCRRFLP và kết quả điều trị của phác đồ nối tiếp cải tiến RA-RLT ở bệnh nhân viêm dạ dày mạn ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC PHẠM NGỌC DOANH NGHIÊN CỨU TỶ LỆ KHÁNG CLARITHROMYCIN CỦA HELICOBACTER PYLORI BẰNG PHƢƠNG PHÁP PCR-RFLP VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ NỐITIẾP CẢI TIẾN RA-RLT Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - NĂM 2019 ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC PHẠM NGỌC DOANH NGHIÊN CỨU TỶ LỆ KHÁNG CLARITHROMYCIN CỦA HELICOBACTER PYLORI BẰNG PHƢƠNG PHÁP PCR-RFLP VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ NỐITIẾP CẢI TIẾN RA-RLT Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 972 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học PGS. TS TRẦN VĂN HUY HUẾ - NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu,kết quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bấtkỳ công trình nào khác, có gì sai sót tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm. Tác giả Luận án Phạm Ngọc Doanh MỤC LỤCĐẶT VẤN ĐỀ .................................................................................................. 1CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU........................................................ 4 1.1.Helicobacter pylori ............................................................................. 4 1.1.1. Dịch tễ học .................................................................................. 4 1.1.2. Cơ chế gây bệnh của H. pylori.................................................... 7 1.1.3. Viêm dạ dày mạn tiến triển do H. pylori .................................. 13 1.2. Đề kháng clarithromycin và phát hiện gen đề kháng bằng PCR-RFLP15 1.2.1. Tình hình đề kháng kháng sinh của H. pylori ........................... 15 1.2.2. Tầm quan trọng và cơ chế đề kháng clarithromycin của H. pylori 17 1.2.3. Phương pháp PCR-RFLP phát hiện đề kháng clarithromycin của H. pylori ....................................................................................... 19 1.2.4. Các nghiên cứu đột biến đề kháng clarithromycin có liên quan đến đề tài luận án ................................................................................ 23 1.3. Phác đồ nối tiếp có levofloxacin trong điều trị H. pylori ................ 27 1.3.1. Phác đồ nối tiếp ......................................................................... 27 1.3.2. Các cải tiến của phác đồ nối tiếp .............................................. 33 1.3.3. Phác đồ nối tiếp cải tiến có levofloxacin .................................. 35 1.3.4. Các nghiên cứu phác đồ nối tiếp có liên quan với đề tài .......... 37CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU......... 40 2.1. Đối tượng nghiên cứu ...................................................................... 40 2.1.1. Tiêu chuẩn chọn mẫu ................................................................ 40 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ .................................................................... 41 2.2. Phương pháp nghiên cứu ................................................................. 41 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu .................................................................. 41 2.2.2. Cỡ mẫu ...................................................................................... 41 2.2.3. Các bước tiến hành nghiên cứu................................................. 42 2.2.4. Ghi nhận dữ liệu lâm sàng lần đầu ........................................... 43 2.2.5. Thực hiện nội soi tiêu hóa trên ................................................. 43 2.2.6. Đánh giá trên mô bệnh học ....................................................... 47 2.2.7.Thực hiện phát hiện H. pylori bằng PCR và phát hiện đề kháng clarithromycin bằng RFLP.................................................................. 50 2.2.8. Ghi nhận dữ liệu đánh giá kết quả điều trị ................................ 54 2.3. Xử lý thống kê.................................................................................. 55 2.4. Đạo đức trong nghiên cứu y học ...................................................... 57CHƢƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .................................................... 59 3.1. Kết quả nghiên cứu đột biến đề kháng clarithromycin của H. pylori bằng phương pháp PCR-RFLP ............................................................... 59 3.1.1. Đặc điểm mẫu nghiên cứu ........................................................ 59 3.1.2. Kết quả xét nghiệm đột biến điểm đề kháng clarithromycin ........... 65 3.1.3. Mối liên quan giữa đột biến đề kháng clarithromycin với các đặc điểm khác...................................................................................... 67 3.2. Kết quả tiệt trừ H. pylori của phác đồ nối tiếp RA-RLT ở bệnh nhân viêm dạ dày mạn ..................................................................................... 72 3.2.1. Đặc điểm của mẫu nghiên cứu .................................................. 72 3.2.2. Kết quả tiệt trừ H. pylori ở bệnh nhân viêm dạ dày mạn nói chung ...................................................................................... ...