Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu xác định đột biến gen CYP1B1 gây bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát và phát hiện người lành mang gen bệnh

Mục đích nghiên cứu của đề tài là Xác định đột biến gen CYP1B1 và mối liên quan với lâm sàng trên bệnh nhân glôcôm bẩm sinh nguyên phát. Phát hiện người lành mang gen bệnh trên các thành viên gia đình có quan hệ huyết thống với bệnh nhân glôcôm bẩm sinh nguyên phát.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu xác định đột biến gen CYP1B1 gây bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát và phát hiện người lành mang gen bệnh BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THU HÀNghiªn cøu x¸c ®Þnh ®ét biÕn gen CYP1B1g©y bÖnh gl«c«m bÈm sinh nguyªn ph¸tvµ ph¸t hiÖn ngêi lµnh mang gen bÖnh LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THU HÀNghiªn cøu x¸c ®Þnh ®ét biÕn gen CYP1B1g©y bÖnh gl«c«m bÈm sinh nguyªn ph¸tvµ ph¸t hiÖn ngêi lµnh mang gen bÖnh Chuyên ngành: Nhãn khoa Mã số : 62720157 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Trần Vân Khánh 2. PGS.TS. Vũ Thị Bích Thủy HÀ NỘI – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi là Trần Thu Hà nghiên cứu sinh khoá 33, chuyên ngành nhãn khoa,Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫncủa PGS.TS Trần Vân Khánh và PGS.TS. Vũ Thị Bích Thủy. 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đãđược công bố tại Việt Nam. 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác,trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơinghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những camđoan này. Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Người viết cam đoan Trần Thu Hà CÁC CHỮ VIẾT TẮTTiếng Việt BN : Bệnh nhân MP : Mắt phải MT : Mắt trái NR : Đa hình gen mới PCR : Polymerase Chain Reaction SNP : Đa hình gen UD : Đột biến mới chưa xác địnhTiếng Anh Bp : Base pair DNA : Deoxyribonucleic acid EDTA : Ethylene Diamin Tetraacetic Acid MLPA : Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification NTP : Nucleoside Triphosphate OCT : Optical Coherence Tomography OD : Optical DensityBảng viết tắt các amino acid MỤC LỤCĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................... 1CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN ........................................................................ 3 1.1. Đại cương bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát ................................... 3 1.1.1. Lịch sử nghiên cứu bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát ............... 3 1.1.2. Dịch tễ học bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát ........................... 3 1.1.3. Cơ chế bệnh sinh của bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát............ 4 1.1.4. Chẩn đoán bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát .......................... 10 1.1.5. Điều trị bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát ............................... 15 1.2. Đột biến gen CYP1B1 và mối liên quan với lâm sàng ....................... 16 1.2.1. Đột biến gen CYP1B1 gây bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát . 16 1.2.2. Các kỹ thuật phát hiện đột biến gen CYP1B1 ............................. 22 1.2.3. Mối liên quan giữa bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát với đột biến gen ...................................................................................... 28 1.3. Đột biến CYP1B1 phát hiện ở người lành mang gen bệnh ................. 31CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ........ 36 2.1. Đối tượng nghiên cứu ........................................................................ 36 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn.................................................................... 36 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ ...................................................................... 36 2.2. Thời gian và địa điểm nghiên cứu...................................................... 37 2.3. Phương pháp nghiên cứu ................................................................... 37 2.3.1. Thiết kế nghiên cứu. ................................................................... 37 2.3.2. Cỡ mẫu và chọn mẫu nghiên cứu ................................................ 37 2.3.3. Phương tiện nghiên cứu .............................................................. 37 2.3.4. Các bước tiến hành nghiên cứu ................................................... 40 2.4. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu ...................................................... 47CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .................................................. 48 3.1. Đặc điểm bệnh nhân glôcôm bẩm sinh nguyên phát .......................... 48 3.1.1. Phân bố bệnh nhân theo tuổi phát hiện bệnh ............................... 48 3. ...