Luận án tiến sĩ Y học: Xác định đột biến gen EGFR quyết định tính đáp ứng thuốc trong điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ

Luận án được nghiên cứu với mục tiêu nhằm Xác định tỷ lệ đột biến gen EGFR và gen KRAS quyết định tính đáp ứng thuốc điều trị đích trên bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn. Bước đầu đánh giá hiệu quả điều trị đích bước 1 bằng erlotinib trên các bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn có đột biến gen EGFR.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Xác định đột biến gen EGFR quyết định tính đáp ứng thuốc trong điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏBỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN MINH HÀX¸C §ÞNH §éT BIÕN GEN EGFR Vµ GEN KRAS QUYÕT §ÞNH TÝNH §¸P øNG THUèC TRONG §IÒU TRÞ BÖNH UNG TH¦ PHæI KH¤NG TÕ BµO NHá LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2014BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ỄX¸C §ÞNH §éT BIÕN GEN EGFR Vµ GEN KRAS QUYÕT §ÞNH TÝNH §¸P øNG THUèC TRONG §IÒU TRÞ BÖNH UNG TH¦ PHæI KH¤NG TÕ BµO NHá Chuyên ngành : HÓA SINH Y HỌC Mã số : 62720112 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TB.BS. Trần Vân Khánh GS.Đỗ Đình Hồ BVÂN KHÁNH . ĐỖ ĐÌNH HỒ HÀ NỘI - 2014 LỜI CẢM ƠN Trước hết, tôi xin bày tỏ lòng tri ơn sâu sắc tới GS.Đỗ Đình Hồ vàTS.BS.Trần Vân Khánh, là những người thầy, người hướng dẫn khoa học, đãtận tình giúp đỡ, động viên tôi trong suốt quá trình học tập, trực tiếp hướngdẫn tôi thực hiện nghiên cứu, góp ý và sửa chữa luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới GS.TS.Tạ Thành Văn, Phó Hiệutrưởng Trường Đại học Y Hà Nội là người đã tận tình truyền đạt kiến thức vànhững kinh nghiệm quý báu đồng thời tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôitrong quá trình thực hiện đề tài và hoàn thành luận án này. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến những thầy cô, đồng nghiệp,những người đã tạo mọi điều kiện, giúp đỡ tôi trong quá trình thực hiện luận án: - Ban Giám Hiệu và Phòng Đào tạo Sau Đại Học của Trường Đại họcY Hà Nội. - PGS.TS. Phạm Thiện Ngọc, Trưởng Bộ môn Hóa Sinh cùng các thầycô trong Bộ môn Hóa Sinh Trường Đại học Y Hà Nội. - TS.BS. Phạm Tuyết Mai, Trưởng Khoa Nội 1 Bệnh Viện K TrungƢơng, cùng toàn thể các bác sỹ, điều dưỡng của Khoa. - PGS.TS.Mai Trọng Khoa và PGS.TS.Phạm Đình Hà, là Giám Đốcvà Phó Giám Đốc Trung Tâm Y học hạt nhân và Ung Bướu Bệnh Viện BạchMai cùng toàn thể các bác sỹ, điều dưỡng của Trung Tâm. - Toàn thể các đồng nghiệp, các nghiên cứu viên của Trung Tâmnghiên cứu Gen-Protein, Trường Đại học Y Hà Nội. Xin được gửi lời cảm ơn đến các bệnh nhân cùng gia đình của họ đãgiúp tôi có được các số liệu trong luận án này. Xin cảm ơn các bạn bè, đồng nghiệp đã giúp đỡ tôi trong quá trình học tập. Cuối cùng, tôi xin ghi nhớ công ơn sinh thành, nuôi dưỡng và tình yêuthương của bố mẹ tôi, bố mẹ chồng tôi cùng sự ủng hộ, động viên của chồng,hai con và các em trong gia đình, những người đã luôn ở bên tôi, là chỗ dựavững chắc để tôi yên tâm học tập và hoàn thành luận án. Hà Nội, tháng 12 năm 2014 Nguyễn Minh Hà LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Minh Hà, nghiên cứu sinh khóa 30 Trường Đại học YHà Nội, chuyên ngành Hóa Sinh Y Học, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫncủa Cô Trần Vân Khánh và Thầy Đỗ Đình Hồ 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đãđược công bố tại Việt Nam. 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác,trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơinghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày 20 tháng12 năm 2014 Người viết cam đoan Nguyễn Minh Hà DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮTALK : Anaplastic lymphoma kinaseAKT : Gen thuộc họ v-akt murine thymoma viral oncogene homologASCO : Hiệp hội ung thư học lâm sàng Hoa Kỳ (American Society of Clinical Oncology)ATP : Adenosine triphosphateBRAF : Gen thuộc họ v-Raf murine sarcoma viral oncogen, mã hóa cho protein serinee/threonine-protein kinase B-raf.COSMIC : Danh mục các đột biến sinh dưỡng trong bệnh ung thư (Catalogue of Somatic Mutations In Cancer)CT : Chụp cắt lớp vi tính hóa (computerised tomography)Ct : Chu kỳ ngưỡng (Cycle of threshold)CTCAE : Tiêu chuẩn Đánh giá độc tính và tác dụng phụ của hóa chất của Viện Ung thư quốc gia Mỹ (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)DNA : Deoxyribonucleic aciddNTP : Deoxyribose nucleoside triphosphateEGFR : Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (Epidermal Growth Factor Receptor )FDA : Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration)FISH : Lai tại chỗ phát huỳnh quang (fluorescence in situ hybridization)HGFR : Thụ thể yếu tố phát triển tế bào gan (Hepatocyte Growth Factor Receptor)HR : Tỷ số nguy cơ (Hazard Ratio)GAP : Guanosine activated protein (protein hoạt hóa GTPase)GDP : Guanosine diphosphateGEFs : Yếu tố chuyển đổi nucleotide guanine (Guanine nucleotide Exchange Factors)GTP : Guanosine triphosphateIASLC : Hiệp hội quốc tế nghiên cứu Ung thư phổi (International Associaton for the Study of Lung Cancer)kDa : kiloDaltonKRAS : Gen thuộc họ v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogenLPĐTTĐ : Liệu pháp điều trị trúng đíchMAPK : Mitogen-activated protein kinaseMEK : Protein thuộc nhóm serinee/threonine-selective protein kinasesMIBI : Methoxy-Isobutyl-IsonitriteM ...