Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Phân tích proteomic mô gan của người bị ung thư gan nguyên phát

Luận văn được thực hiện nhằm mục đích phân tích protein ty thể, microsome và phần còn lại của tế bào tách từ mô gan ung thư và mô gan bình thường của bệnh nhân ung thư gan; phân tích và so sánh sự biểu hiện của các protein ty thể, microsome và phần còn lại trong mô gan ung thư và mô gan bình thường của bệnh nhân ung thư gan nhằm tìm ra các protein đặc trưng có liên quan đến bệnh.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Phân tích proteomic mô gan của người bị ung thư gan nguyên phát MỞĐẦU Ungthư ganlàmộttrongnămdạngungthư phổ biếnnhấttrênthế giới, đứnghàngthứbavềnguyênnhângâychếtdoungthưtrêntoàncầu.Cơhộisống sótcủabệnhnhânmắcungthưganlàrấtthấp,tỷlệsốngsótkhoảng36%,đặc biệt ở mộtsố nơitỷ lệ nàychỉ là17%sau1đến3nămđượcchẩnđoánmắc bệnh[].Hàngnămcókhoảng600.000ngườiđượcchẩnđoánmắcungthư gan vàgầnbằngconsốđólàsốlượngngườiđãchếtvìnómỗinăm. Từnhữngconsốtrênchothấymộtthựctếrằngviệcchẩnđoánvàđiềutrịungthưgantrênthếgiớihiệnnaygặprấtnhiềukhókhăn. Proteomicslàcôngcụ số mộttrongphântíchhệ proteincủacơ thể sinhvật.Kỹ thuậtproteomicsđãđượcápdụngchocácnghiêncứuchỉ thị sinhhọccủacácbệnhungthưnhư:ungthưvú,ungthưtuyếntiềnliệt,ungthưphổi,ung thưthanhquản,ungthưvòmhọng,ungthưgan,ungthưmáu...Việcnghiêncứubằngkỹ thuậtproteomicsđangngàycàngđượcmở rộng,đemlạikếtquả ngàycànglớnứngdụngtrongsinhhọc,yhọc,dượchọcvànghiêncứucơchếcủacácquátrìnhsinhhọc. Ungthưgannguyênphátlàdạngungthưxuấtpháttừcáctếbàoganvànóchiếm đến hơn 90% các trường hợp ung thư gan. Nhiễm virus viêm gan B (HBV),viêmganC(HCV)mạntínhvàxơganđượccholàcácnguyênnhânchínhdẫnđếnungthư gan.ViệtNamlànướccótỷ lệ mắcungthư gannguyênphát caodonhiễmHBVvàHCV.Dođó,việcpháthiệnsớmungthư ganrấtquan ̣trongđốivớiviệcđiềutrịloạiungthưnày. Thựchiệnluậnvănnày,chúngtôiđãtiếnhànhđề tàinghiêncứu:“Phân tíchproteomicmôgancủangườibịungthưgannguyênphát”vớimụcđích: -1-  Phântíchproteintythể,microsomevàphầncònlạicủatếbàotách từmôganungthưvàmôganbìnhthườngcủabệnhnhânungthưgan.  Phântíchvàsosánhsựbiểuhiệncủacácproteintythể,microsome vàphầncònlạitrongmôganungthưvàmôganbìnhthườngcủabệnhnhân ungthưgannhằmtìmracácproteinđặctrưngcóliênquanđênb ́ ệnh. Đề tàiđượcthựchiệntạiphòngProteomicsvàSinhhọcCấutrúcthuộcPhòngthínghiệmTrọngđiểmCôngnghệ EnzymevaProtein,Tr ̀ ườngĐạihọc KhoahọcTựnhiên,ĐạihọcQuốcgiaHàNội. -2- Chương1–TỔNGQUANTÀILIỆU1.1. GIỚITHIỆUCHUNGVÊUNGTH ̀ ƯGAN Ungthư ganlàmộttrongnhữngbệnhlýáctínhphổ biếnnhấttrênthếgiới.Bệnhnàykhóchẩnđoán,tiênlượngrấtxấu,tỷlệtửvongcaovàtử vongtrongthờigianngắnkể từ khipháthiện.Trongnăm2008 ướctínhcó12triệu trườnghợpđượcchẩnđoánmắcungthư,7triệungườichếtvàkhoảng25triệungườiđangsốngchungvớiungthưtrênthếgiới.TạiMy,năm2009 ̃ ướctínhcó 22.620trườnghợpđượcchuẩnđoánmắcungthư,18.160ngườichết.Ungthưgan(UTG)gồmhailoạilànguyênphátvàthứphát.Dạngnguyênpháthìnhthành từ cácmôcủagan,trongkhidạngthứ pháttạonênbởicáctế bàotừ nhữngcơquankháctrongcơ thể dicănthôngquamáu,hạchbạchhuyếttớiganvàtạo khốiu(nêncòngọilàungthư gandodicăn).Dướikínhhiểnvi,cáctếbàoungthư dicăngannhìngiốngnhư cáctế bàoungthư màchúngxuấtphát.Dođó, trongphạmvikhoáluậnnày,chúngtôichỉ xinđề cậpđếnungthư gannguyên phát với dạng ung thư phổ biến nhất của nó là ung thư biểu mô gan(HepatocellularCarcinomaHCC)[]. 1.1.1 Phânloạiungthưgannguyênphát Cáckhốiuáctínhnguyênphátcủagancóthểphátsinhtừthànhphầnbiểumôhoặckhôngphảibiểumô,trongđóungthư biểumôlàloạihaygặpnhất, chiếmvị tríquantrọngnhấttrongbệnhhọcUTG.Dựavàocácđặcđiểmhình tháivàsinhhoátếbào,UTGnguyênphátđượcphânloạithànhcácdạngsau[]: -3- Ungthưbiểumôtếbàogan(Hepatocellularcarcinoma–HCC)làdạngung thưáctínhxuấtpháttừcáctếbàogan,chiếmkhoảng90%cácdạngUTG nguyênphát.BệnhnhânmắcHCCcónguycơtửvongrấtcao. Ungthưbiểumôđườngmật(Cholangiocarcinoma)làdạngcónhữngkhối uáctínhtrongganbaogồmcáctếbàogiốngtếbàobiểumôđườngmật. Bệnhthườnggặpởlứatuổicaohơnsovớiungthưtếbàogan,trungbình khoảng65tuổi.Dạngnàycóthể chiathành2thể cơ bảnlàthể ngoạivi vàthểtr ...