Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Tổng hợp 5-Formyl-2,4-Dimethyl-1H-Pyrrole-3-Carboxylic acid làm các tác nhân điều chế thuốc sunitinib chống ung thư

Mục tiêu của luận văn chính là tìm ra phương pháp điều chế hợp chất trung gian để tổng hợp Suntinib dễ dàng, nhanh chóng và kinh tế, có thể áp dụng trong tổng hợp Sunitinib với lượng lớn hơn. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Tổng hợp 5-Formyl-2,4-Dimethyl-1H-Pyrrole-3-Carboxylic acid làm các tác nhân điều chế thuốc sunitinib chống ung thư ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN LƢƠNG THỊ MỸ HẠNHTỔNG HỢP 5-FORMYL-2,4-DIMETHYL-1H-PYRROLE-3-CARBOXYLIC ACID LÀM CÁC TÁC NHÂN ĐIỀU CHẾ THUỐC SUNITINIB CHỐNG UNG THƢ Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ Mã số: 60440114 LUẬN VĂN THẠC SỸ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS. Trần Thị Thanh Vân Hà Nội - 2016 1 LỜI CẢM ƠN Để có được điều kiện thực hiện luận văn cũng như hoàn thành chương trìnhhọc thạc sỹ Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên-Đại học Quốc Gia Hà Nội, em đãnhận được sự chỉ dạy tận tình với những kinh nghiệm quý báu từ các thầy (cô) khoaHóa học Đại học Khoa học Tự Nhiên - Đại học Quốc Gia Hà Nội . Em xin được gửi lời cảm ơn chân thành đến: - Ban Giám Hiệu cùng thầy (cô) trường Đại học Khoa học Tự Nhiên-Đại họcQuốc Gia Hà Nội đã tạo cho em một môi trường học tập tích cực và chủ động. - Các thầy (cô) bộ môn hóa học Hữu cơ, các thầy (cô) chính là những ngườiđã truyền dạy cho em những kiến thức chuyên môn quý báu đó là hành trang trongcuộc sống và công việc sau này của em. Đặc biệt, em xin được gửi lời cảm ơn chân thành tới cô giáo, TS. Trần ThịThanh Vân, TS. Mạc Đình Hùng, thầy cô đã chỉ bảo cho em rất nhiều kiến thức vềHóa Hữu cơ và cũng chính là người đã tận tình hướng dẫn, chỉ bảo, giúp đỡ emtrong suốt quá trình thực hiện luận văn. Bên cạnh đó, em cũng xin được gửi lời cảm ơn chân thành đến quý thầy (cô)và các anh chị trong phòng thí nghiệm đã nhiệt tình giúp đỡ em thực hiên thànhcông luận văn thạc sỹ này. Em cũng xin được gửi lời cảm ơn tới gia đình và bạn bè của em, nhữngngười đã luôn động viên và là chỗ dựa vững chắc trong suốt thời gian qua… Em xin chân thành cảm ơn. Hà Nội, 2016 Lương Thị Mỹ Hạnh 2 Mục lụcLỜI CẢM ƠN .............................................................................................................1Mục lục ........................................................................................................................3DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT .........................................................................5DANH MỤC BẢNG VÀ HÌNH .................................................................................6MỞ ĐẦU .....................................................................................................................7CHƢƠNG I: TỔNG QUAN .......................................................................................91.1. Tổng quan về Sunitinib .....................................................................................91.2. Tổng quan về 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ............13 1.2.1. Các loại phản ứng cần sử dụng để tổng hợp 5-formyl-2,4-dimethyl- 1H-pyrrole-3-carboxylic acid ............................................................................14 1.2.2. Các phản ứng khác tổng hợp pyrrole ................................................17 1.2.3. Các ví dụ thực nghiệm tổng hợp dẫn xuất của pyrrole .....................18 1.2.4. Các phản ứng formyl hóa ..................................................................19CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ........................272.1. Các phương pháp tổng hợp Sunitinib có sử dụng chất trung gian là5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ..............................................27 2.1.1. Tổng hợp Sunitinib bằng phản ứng đóng vòng pyrrole trước khi thực hiện phản ứng tạo liên kết amide .....................................................................27 2.1.2. Tổng hợp Sunitinib sử dụng phản ứng đóng vòng pyrrole sau khi thực hiện phản ứng tạo liên kết amide ..............................................................332.2. Thực nghiệm ...................................................................................................38 2.2.1. Sơ đồ tổng hợp ngược quá trình thực nghiệm ...................................39 2.2.2. Thực nghiệm ......................................................................................39 3CHƢƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ............................................................443.1. Lựa chọn quy trình tổng hợp...........................................................................443.2. Kết quả tổng hợp 3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-tert-butylester 4-ethyl ester (5) .................................................................................................443.3. Kết quả tổng hợp 2,4–dimethyl-1H–pyrrole–3-carboxylic acid ethyl ester (6) 473.4. Kết quả tổng hợp 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ethylester (20) ....................................................................................................................483.5. Kết quả tổng hợp 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (7) .503.6. Biện luận chung ..............................................................................................51KẾT LUẬN ...............................................................................................................54TÀI LIỆU THAM KHẢO ......................... ...