Miễn dịch học lâm sàng part 2

điều này cho phép xẩy ra sự tương tác chọn lọc của các tế bào khác nhau với các phân tử kết dính tế bào có trên các tế bào khác, hoặc dọc theo thành mạch. Ví dụ một integrin có kí hiệu là LFA-1 xuất hiện trên tất cả các loại bạch cầu, có thể nhận dạng một phân tử kết dính có tên là ICAM có trên nhiều loại tế bào trong đó có các tế bào nội mô của mao mạch đã được hoạt hoá. Một integrin khác có kí hiệu là VLA-4 mang tính đặc hiệu...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Miễn dịch học lâm sàng part 2điều này cho phép xẩy ra sự tương tác chọn lọc của các tế bào khác nhau vớicác phân tử kết dính tế bào có trên các tế bào khác, hoặc dọc theo thànhmạch. Ví dụ một integrin có kí hiệu là LFA-1 xuất hiện trên tất cả các loại bạchcầu, có thể nhận dạng một phân tử kết dính có tên là ICAM có trên nhiều loạitế bào trong đó có các tế bào nội mô của mao mạch đã được hoạt hoá. Mộtintegrin khác có kí hiệu là VLA-4 mang tính đặc hiệu với tế bào lympho T, cókhả năng nhận dạng phân tử kết dính VCAM. Tầm quan trọng của các phân tửintegrin trong hiện tượng thoát mạch đã được chứng minh trong bệnh thiếuhụt kết dính bạch cầu (Leukocyte Adhesion Deficiency - LAD). Ðây là một bệnhdi truyền lặn tự thân, đặc trưng bởi hiện tượng nhiễm khuẩn lặp lại và khônglành vết thương. Hiện tượng thiếu hụt kết dính bạch cầu là do tổn thương quátrình tổng hợp một chuỗi của thụ thể dành cho integrin có mặt trên bạch cầu.Sự vắng mặt những thụ thể này trên tế bào lympho, tế bào mono và bạch cầuhạt đã ngăn cản sự thoát mạch của chúng từ mạch máu vào các mô. Do vậycác tế bào của hệ thống miễn dịch không thể tương tác với các kháng nguyêntại các mô và cơ thể người bệnh tăng nguy cơ bị nhiễm khuẩn.Có một số phân tử kết dính của thành mạch được phân bố ở những mô nằm ởnhững vị trí nhất định. Những phân tử này được gọi là “ addressin mạch máu”bởi vì chúng tham gia vào việc định hướng sự thoát mạch của các tế bàolympho tái tuần hoàn vào các cơ quan ạng lympho ngoại vi đặc biệt. Sự phânbố ở những mô nhất định của các phân tử a ressin này được làm sáng tỏ bởisự khác nhau trong khả năng gắn của các kháng thể đơn clone vào các tiểutĩnh mạch có các tế bào nội mô cao của các mô khác nhau. Ví dụ một số khángthể đơn clone chỉ gắn với addressin mạch máu trong tiểu tĩnh mạch có nội môcao của mảng Payer, trong khi các kháng thể đơn clone khác chỉ gắn vớiaddressin mạch máu trong tiểu tĩnh mạch có nội mô cao của các hạch lympho.Các tế bào lympho tái tuần hoàn đã chín có các thụ thể bề mặt nhận dạngđược các addressin mạch máu mang tính đặc hiệu cho mô. Do các thụ thể nàytham gia vào việc định hướng sự tuần hoàn của các tế bào lympho khác nhauvào các mô riêng biệt vì vậy các thụ thể này được gọi là các thụ thể hướng cưtrú (homing receptors). Gần đây người ta đã chứng minh được rằng các quầnthể tế bào lympho khác nhau mang các thụ thể hướng dẫn cư trú có khả năngnhận dạng được các phân tử addressin mạch máu khác nhau và vì vậy hướngdẫn chúng cư trú trong các cơ quan ạng lympho riêng biệt. Ví dụ các tế bàolympho B có khuynh hướng cư trú tại các cơ quan ạng lympho gắn liền vớiniêm mạc màng nhày, trong khi đó các tế bào lympho T lại có khuynh hướngcư trú ở các hạch lympho.Quá trình thoát mạch được xem như có 2 bước: bước hướng dẫn cư trú vàbước kết dính do các integrinTrong bước thứ nhất, các thụ thể hướng dẫn cư trú trên bề mặt tế bào lymphosẽ tương tác với các phân tử addressin mạch máu mang tính đặc hiệu mô củatiểu tĩnh mạch có nội mô cao. Trong bước thứ hai, sự kết dính tế bào đượctăng cường do gắn một thụ thể integrin có trên tế bào lympho với CAM cótrên tiểu tĩnh mạch có nội mô cao. Trong bước thứ hai còn có thể xẩy ra sựgắn giữa integrin LFA-1 với ICAM hoặc giữa integrin VLA-4 với VCAM (xembảng 3.6).Sự tái tuần hoàn và hướng dẫn cư trú của các tế bào lympho được điều hoàbởi hệ thống miễn dịch theo một số cách. Sự xuất hiện của các phân tử kếtdính bao gồm CAM và VA chịu ảnh hưởng của các lymphokine nhất định đượcsinh ra sớm trong một đáp ứng miễn dịch. Ví dụ, IL-1, INF-(, và TNF-( o các đạithực bào hoạt hoá tiết ra có khả năng làm tăng sự xuất hiện của ICAM trên cáctế bào nội mô. Sự tăng xuất hiện ICAM xẩy ra sau khi hoạt hoá đại thực bàobởi kháng nguyên đã ẫn đến tăng thoát mạch của tế bào lympho, tế bàomono, bạch cầu trung tính vào vị trí hoạt hoá miễn dịch. Sự hướng dẫn cư trútế bào lympho còn chịu ảnh hưởng của trạng thái hoạt hoá tế bào lympho. Saukhi hoạt hoá bởi kháng nguyên các tế bào lympho T và B thường mất các thụthể hướng dẫn cư trú của chúng. Sự mất các thụ thể hướng dẫn cư trú làm chotế bào lympho đã tương tác với kháng nguyên sẽ ở nguyên nơi có khángnguyên mà không tham gia vào tái tuần hoàn nữa.Bảng 3.6: Một vài thụ thể có liên quan đến quá trình cư trú và tái tuần hoàncủa các tế bào lymphoThụ thể Thuộc loại Có trên các tế bào Chức năngLFA-1 Thụ thể kết Bạch cầu Gắn vào ICAM-1 và ICAM-2 trên(CD11a) dính Bạch cầu các tế bào nội mô mạch máuVLA-4 Thụ thể kết Nội mô mạch máu Gắn vào VCAM-1 trên các tế bào(CDW49d) dính Các tế bào lympho, nội mô mạch máuELAM-1 Thụ thể kết có nhiều trên các Gắn vào các thụ thể không xácHCAM dính lympho B định rõ trên các bạch cầu trungMEL-14 Thụ thể Các tế bào lympho, tínhLPAM-1 hướng dẫn bạch cầu trung Gắn vào các addressin mạch máu cư trú tính, có nhiều tr ...