PYLOBACT (Kỳ 2)

Cơ chế tác dụng : Omeprazole ức chế sự tiết acid của dạ dày thông qua ức chế đặc hiệu hệ thống H+/K+ ATPase ở bề mặt chế tiết của tế bào thành dạ dày. Omeprazole ức chế cả sự chế tiết dạ dày căn bản và khi bị kích thích. Sau khi uống, tác dụng ức chế tiết acid của omeprazole xảy ra trong vòng 1 giờ. Thời gian ức chế kéo dài 24 giờ. Sau khi lặp lại liều 20 mg omeprazole/ngày thì lượng acid dạ dày trong 24 giờ giảm đi 97%. Tinidazole gây cản trở...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
PYLOBACT (Kỳ 2) PYLOBACT (Kỳ 2) Cơ chế tác dụng : Omeprazole ức chế sự tiết acid của dạ dày thông qua ức chế đặc hiệu hệthống H+/K+ ATPase ở bề mặt chế tiết của tế bào thành dạ dày. Omeprazole ức chếcả sự chế tiết dạ dày căn bản và khi bị kích thích. Sau khi uống, tác dụng ức chếtiết acid của omeprazole xảy ra trong vòng 1 giờ. Thời gian ức chế kéo dài 24 giờ.Sau khi lặp lại liều 20 mg omeprazole/ngày thì lượng acid dạ dày trong 24 giờgiảm đi 97%. Tinidazole gây cản trở quá trình tổng hợp DNA. Nhóm 5-nitro chuyển sangchất trung gian có hoạt tính ức chế sự tổng hợp DNA và làm mất cấu trúc xoắn củaDNA. Clarithromycin gắn vào tiểu đơn vị ribosom 50s của đơn vị ribosom 70scủa vi khuẩn nhạy cảm, do đó sẽ ức chế sự tổng hợp protein phụ thuộc RNA củavi khuẩn. DƯỢC ĐỘNG HỌC Tất cả 3 thuốc trong bộ thuốc đều được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Omeprazole được hấp thu nhanh với độ khả dụng sinh học tuyệt đối khoảng40%. Sự hấp thu của omeprazole không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Omeprazole ưutiên tập trung trong tế bào thành của dạ dày. Omeprazole được chuyển hóa chủ yếuở gan. Thời gian bán hủy thải trừ trong huyết tương từ 30 phút đến 1 giờ. Thuốcđược bài tiết qua nước tiểu khoảng 80%. Clarithromycin được phân bố rộng rãi vào trong các mô bao gồm cả niêmmạc dạ dày tá tràng. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh sau khi uống 250 mgclarithromycin lần lượt là 0,6 mg/ml đối với clarithromycin và 0,7 mg/ml đối vớichất chuyển hóa hoạt động cơ bản của nó, 14-hydroxy clarithromycin.Clarithromycin được chuyển hóa chủ yếu ở gan. Thời gian bán hủy thải trừ tronghuyết tương khoảng 3-4 giờ. Khoảng 20% được bài tiết dưới dạng không đổi và15% dưới dạng 14-hydroxy clarithromycin qua thận. Uống đồng thời clarithromycin và omeprazole cho thấy có sự thay đổithuận lợi về các đặc tính dược động học của clarithromycin. Khi dùng chungclarithromycin với omeprazole, Cmax trung bình lớn hơn 10% Cmin trung bình lớnhơn 27% và AUC trung bình lớn hơn 15% so với khi chỉ dùng đơn thuầnclarithromycin. Nồng độ của clarithromycin trong mô dạ dày và chất nhầy cũnggia tăng khi dùng đồng thời clarithromycin và omeprazole. Độ khả dụng sinh học của tinidazole là 100%. Thời gian bán hủy thải trừtrong huyết tương là 12-14 giờ. Thuốc được phân bố nhanh vào trong các mô cơthể. Tinidazole bài tiết ra trong mật với nồng độ nhỏ hơn 50% nồng độ củatinidazole trong huyết thanh. Khoảng 25% liều được bài tiết dưới dạng nguyênthủy qua nước tiểu. Các chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu khoảng 12%.Tinidazole còn được bài tiết một phần qua phân. DƯỢC LÝ LÂM SÀNG Hiệu quả lâm sàng của liệu pháp phối hợp gồm omeprazole, tinidazole vàclarithromycin đã được công nhận trong nhiều thử nghiệm lâm sàng. Gần đây, Bazzoli và cộng sự đã báo cáo tỷ lệ diệt H. pylori là 93-100% ởnhững bệnh nhân dùng liệu pháp phối hợp omeprazole (20 mg), clarithromycin(250 mg) và tinidazole (500 mg) trong các thử nghiệm lâm sàng. Liệu pháp cho thấy kết quả dung nạp tốt và sự tuân thủ điều trị của bệnhnhân đạt hơn 90% trong các thử nghiệm này. Jaup và Norrby (1996) thực hiện một nghiên cứu trên 116 bệnh nhân để xácđịnh hiệu quả và tính dung nạp của liệu pháp điều trị mới, liều thấp và ngắn hạnbằng 3 thuốc trong diệt trừ H. pylori. Bệnh nhân được điều trị trong thời gian 1tuần với omeprazole 20 mg 2 lần/ngày, clarithromycin 250 mg 2 lần/ ngày vàtinidazole 500 mg 2 lần/ngày. 4 tuần sau khi ngưng điều trị, sự diệt trừ H. pyloriđược đánh giá bằng urease test nhanh và làm mô học. Tỷ lệ sạch khuẩn là 93%.Ngoài ra, tất cả bệnh nhân loét dạ dày tá tràng tiến triển cho thấy có sự lành ổ loéthoàn toàn mặc dù không điều trị thêm. Sự dung nạp thuốc và khả năng chấp nhậnthuốc là rất tốt. Moayyedi và cộng sự (1995) đã tiến hành một nghiên cứu để đánh giá hiệuquả điều trị trong thời gian một tuần với omeprazole, clarithromycin và tinidazoletrên trên 157 bệnh nhân. Trong pha 1 bệnh nhân được dùng 20 mg omeprazole,250 mg clarithromycin và 500 mg tinidazole 2 lần/ngày trong 1 tuần. Trong pha 2tất cả bệnh nhân được dùng 250 mg clarithromycin và 500 mg tinidazole 2lần/ngày trong 1 tuần. Ngoài ra, các bệnh nhân còn được dùng ngẫu nhiên hoặc là20 mg omeprazole 2 lần/ngày, hoặc là omeprazole 1 lần/ngày hoặc là không dùngomeprazole. Tỉ lệ sạch khuẩn H. pylori được ghi nhận trong pha 1 và pha 2 ởnhững bệnh nhân có dùng omeprazole một hoặc 2 lần/ngày là 88% ; những bệnhnhân không dùng omeprazole trong pha 2 thì tỷ lệ diệt trừ H. pylori chỉ có 63%.Trong nhóm sử dụng omeprazole có 22 bệnh nhân mang chủng vi khuẩn đề khángvới metronidazole. Do đó, từ nghiên cứu này có thể kết luận là omeprazole,clarithromycin và tinidazole có hiệu quả trong diệt trừ H. pylori. Tính sinh ung thư/ sinh đột biến : ...