Sulforaphane ngăn chặn sự biểu hiện của uPAR và sự xâm lấn tế bào thông qua tín hiệu AP-1 và NF-KB trên nhiều dòng tế bào ung thư dạ dày

Mục tiêu của đề tài là nghiên cứu sự ảnh hưởng của sulforaphane (1-isothiocyanato-4-[methylsulfinyl]- butane), thành phần isothiocyanate chính trong bông cải xanh, lên sự biểu hiện của uPAR và sự xâm lấn tế bào trên nhiều dòng tế bào ung thư dạ dày khác nhau ở người.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Sulforaphane ngăn chặn sự biểu hiện của uPAR và sự xâm lấn tế bào thông qua tín hiệu AP-1 và NF-KB trên nhiều dòng tế bào ung thư dạ dày82,4% trên bệnh nhân có bất thường trên kết qúả đo đoán sàng iọc bệnh thần kinh cùa hiệp hội đái tháoĐDTTK. Bệnh sinh cùa tổn thương TKNB do ĐTĐ bao đường Vương quồc Anh năm 2001 gấp 5,33 lần so vớigồm nhiều cơ chế: rối loạn chuyển hóa đo đường nhóm cỏ kết quả đo điện dẫn truyền thần kinh bìnhhuyết tăng cao sinh ra các ẢGEs; tình trạng thiếu máu thường, với p=0,006.cục bộ nuôi dưỡng sợi thần kinh; sự tự sửa chữa các TÀI LIỆU THAM KHẢOdây thằn kinh bị tôn thương không còn được duy trì 1. Nguỳễn Hữu Công (2013), Chần đoán điện và ứng[41. Như vậy kiểm soát đường huyết ià một trong các dụng lâm sàng, Nhà xuất bản Đại học Quốc gia thành phoyếu tố có liến quan đến bệnh TKNB do ĐTĐ. Kết quả Ho Chí Minh, tr.91-95.nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận khỉ HbA1c 5:7,5% 2. Lê Quang Cường (1999), Nghiên cứu tổn thươnglàm gia tăng nguy cơ bất thường trên đo ĐDTTK ngoại thần kinh ngoại vi do đai tháo đường bằnp ghi điện cơ vabiên lên 1,2 lần, nhưng sự khác biệt này chưa có ý tốc độ dẫn truyền thần kinh, Luận an Tien sĩ y học, Đạinghĩa thống kê. học Y Hà Nội. 3. Nguyễn Mai Hoà (2008), “Khảo sát điện cơ trên 65 bệnh nhân ĐTĐ tip 2 trong nghiên cứu chúng tôi bệnh nhân Đái tháo đường mãn tính”, Tạp chí Y họcghi nhận có 70,8% bất thường trên kếì quả đo điện thành phố Hồ Chí Minh, Tập 12, phụ bản 1, tr.352-358.dẫn truyền thần kinh ngoại biên, khi đánh giá theo test 4. Nguyễn Thy Khue (2012), Bẹnh thần kinh đái tháosàng lọc chẩn đoán bệnh TKNB của hiẹp hội ĐTĐ đường”, Hội nghị nội tiếỉ toàn quốc lần Vi íại Huế.Vương Quốc Anh tỉ lệ bệnh TKNB là 48%. Điều này 5. Nguyễn Duy Mạnh (2009), Nghiên cứu biểu hiệncho thấy việc đo ĐDTTKNB là quan trọng và có ý tổn thương đa đây thần kinh ở bẹnh nhân đái thảo đường nghĩa với việc tầm soát biến chứng trên những bệnh tip 2, Luận văn Thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội. nhân ĐTĐ tip 2. Qua nghiên cứu cũng ghi nhận những 6. American Diabetes Association (2013), “Standards bệnh nhân ĐTĐ tip 2 có bất thường trên ĐDTTKNB có of Medical Care in Diabetes 2013”, Diabetes Care, 36(1), nguy cơ mắc bệnh TKNB theo tiêu chuẩn chẩn đoán pp.11-66. cua hiệp hội ĐTĐ Vương quốc Anh năm 2001 gấp 7. D.Preston, Barbara E.Shapiro (2005), 5,33 lấn, sự khác biệt nay có ý nghĩa thống kê với Electromyography and neuromuscular disorders: clinical- p=0,006. Qua đây, chúng tôi nhận thấy sự cần thiết đo electrophysiologlc correlations, 2nd Ed, pp.03-230. ĐDTTKNB trên bẹnh nhân ĐTĐ tip 2, giúp phất hiện 8. Dyck P.J (1993), “The prevalence by staged sớm và theo dõi điều trị biến chứng TKNB. severity of various types of diabetic neuropathy, KẾT LUẬN retinopathy, and nephropathy in a study, Neurology, 43, - Bệnh nhân đái tháo ổường tip 2 có thời gian tiềm pp 817-824. kéo dài hơn, vận tốc dẫn truyền chậm hơn và biên độ 9. Hendriksen P.H, et at. (1993), Subclinical diabetic polyneuropathy: early detection of different nerve fibre điện thể thấp hơn so với nhom chứng khi đo điện dẫn types”, J Neurol - Neurosurg - Psychiatry, 56(5), pp.509- truyền các dây thần kinh ngoại biên (pnhau trên người, khảo sát sự biểu hiện gene và protein uPAR cũng như thí nghiệm kiềm tra sự xâm lấn tế bàoung thư đă được sử dụng trong nghiên CƯU này khi thử thuốc với sulforaphane và đối chứng âm. Kết quả: Sulforaphane ức chế sự biểu hiện uPAR theo liều lượng và kìm hãm sự hoạt hóa của yếu tổ phiênmă activator protein (AP)-1 và nuclear factor-kappaB (NF-kB). Chất ức chế đặc biệt của AP-1 (curcumin) và NF-kB (BAY1Ị-7082) cũng tham gia vào sự kìm hăm hoạt hóa sự biểu hiện của uPARđã chứng minhAP-1 và NF-kBthật sự thiết yếu trong việc nghiên cứu về vai trò của sulforaphane ỉàm giảm sự biểu hiện của uPAR Bên cạnhđó, tế bào ung thư dạ ơàỵ khi bị x ử lý bởi sulforaphane cũng cho thấy biêu hiện ngăn chặn sự xâm lấn tế bào khiđược so sảnh cùng với khảng thể chổng uPAR. Kết luận: Các kết quả trên đã chứng minh rằng sulforaphane làm giàm sự biểu hiện của uPAR thông qua conđường tín hiệu nội bào AP-1 và NF-kB và kết quả dẫn tới ngăn chặn sự xâm lốn tế bào trvng điều in ung thư dạdày trên người. Từ khóa: uPAR, ung thư dạ dày. SUMMARY SULFORAPHANE PREVENTS DOWN-REGULATION OF UPAR VIA THE INHIBITION OFAP-1 AND NF-KBSIGNALING PATHWAYS IN HUMAN GASTRIC CANCER CELLS Pham Ngoc Khoi (Department o f Histology - Embryology and Genetics, Pham Ngoc Thach University o f Medicine, HCMC, Vietnam) Young Do Jung (Department o f Biochemistry, Medical School, Chonnam National University, Gwangju, Korea) Background: Urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) expression is elevated duringinflammation, tissue remodeling and in many human cancers. In this study, we investigated the effect ofsulforaphane (1-isothiocyanato-4-[methylsulfinyl]-butane), a naturally occurring isothiocyanate in broccoli, onuPAR expression in many human gastric can ...