Tính đa hình thái đơn rs2294008 gen PSCA và nguy cơ với ung thư dạ dày

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định nguy cơ gây ung thư dạ dày của đa hình đơn nucleotid rs2294008 gen PSCA. 130 bệnh nhân ung thư dạ dày và 130 người nhóm chứng được lựa chọn vào nghiên cứu. Kết quả cho thấy kiểu gen rs2294008 TT làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày 2,81 lần so với kiểu gen CC (95% CI = 1,02 - 7,74) và làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày 2,69 lần (95% CI = 1,01 - 7,18) so với kiểu gen CC + CT.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tính đa hình thái đơn rs2294008 gen PSCA và nguy cơ với ung thư dạ dày TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC TÍNH ĐA HÌNH THÁI ĐƠN RS2294008 GEN PSCA VÀ NGUY CƠ VỚI UNG THƯ DẠ DÀY Trần Văn Chức, Nguyễn Thị Ngọc Lan, Đặng Thị Ngọc Dung, Tạ Thành Văn Trường Đại học Y Hà Nội Gen PSCA (Prostate sterm cell antigen) mã hóa cho một protein bề mặt tế bào thuộc họ protein Thy-1/Ly -6, có vai trò trong sự bám dính và tăng sinh của tế bào. Đa hình đơn nucleotid (Single Nucleotide Polymorphism - SNP) tại vị trí rs2294008 trên gen PSCA với sự biến đổi nucleotid C > T làm thay đổi acid amin Met > Thr đã được công bố làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày. Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định nguy cơ gây ung thư dạ dày của đa hình đơn nucleotid rs2294008 gen PSCA. 130 bệnh nhân ung thư dạ dày và 130 người nhóm chứng được lựa chọn vào nghiên cứu. Kết quả cho thấy kiểu gen rs2294008 TT làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày 2,81 lần so với kiểu gen CC (95% CI = 1,02 - 7,74) và làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày 2,69 lần (95% CI = 1,01 - 7,18) so với kiểu gen CC + CT. Kết luận có sự tương quan giữa đa hình đơn nucleotid rs2294008 của gen PSCA với nguy cơ ung thư dạ dày ở người dân miền Bắc Việt Nam. Từ khóa: Ung thư dạ dày, đa hình rs2294008, gen PSCA I. ĐẶT VẤN ĐỀ ung thư dạ dày vẫn thường diễn ra ở giai Ung thư dạ dày là bệnh lý ác tính, đứng đoạn muộn nên hiệu quả điều trị chưa cao. thứ năm trong các ung thư thường gặp và Vì vậy trong y học hiện đại việc nghiên cứu đứng thứ ba trong các nguyên nhân gây tử sâu hơn về cơ chế bệnh sinh phân tử, tìm ra vong do ung thư [1]. Việt Nam nằm trong khu các yếu tố nguy cơ do nhân tố di truyền (các vực có tỷ lệ mắc ung thư dạ dày cao, với tỷ lệ đột biến, đa hình đơn nucleotid) liên quan mắc ung thư dạ dày chuẩn hóa theo tuổi ở đến bệnh là rất cần thiết, giúp tìm ra hướng nam là 23,7/100000 và ở nữ 10,2/100000. Cơ mới trong phòng bệnh, chẩn đoán sớm và chế bệnh sinh ung thư dạ dày là một bức điều trị bệnh. tranh phức tạp, có nhiều yếu tố nguy cơ liên quan như nhiễm Helicobacter pylori được cho là nguyên nhân chính gây ung thư dạ dày, được Tổ chức Y tế Thế giới xếp vào tác nhân gây ung thư dạ dày nhóm I, ngoài ra còn liên quan đến tình trạng sử dụng rượu, thuốc lá, chế độ ăn, yếu tố genM[2]. Mặc dù có nhiều tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị ung thư dạ dày, nhiều yếu tố nguy cơ với ung thư dạ dày đã được nghiên cứu, tuy nhiên việc chẩn đoán Gen PSCA nằm trên nhiễm sắc thể 8q24.3, mã hóa cho protein gồm 123 acid amin. PSCA là một protein màng tế bào, thuộc họ Thy-1/Ly -6. Các kết quả nghiên cứu cho thấy PSCA có liên quan đến nhiều loại ung thư khác nhau như ung thư tiền liệt tuyến, bàng quang, túi mật, phổiM [3; 4]. Đối với ung thư dạ dày, PSCA được dự đoán có vai trò như gen ức chế sinh ung thư [5]. Đã có nhiều nghiên cứu tìm hiểu mối liên quan giữa các đa hình đơn nucleotid của gen PSCA với nguy cơ ung thư Địa chỉ liên hệ: Đặng Thị Ngọc Dung, Bộ môn Hóa Sinh, Trường Đại học Y Hà Nội. Email: ngoczung@hmu.edu.vn Ngày nhận: 24/9/2018 Ngày được chấp thuận: 22/10/2018 TCNCYH 115 (6) - 2018 dạ dày, trong đó tập trung vào đa hình đơn nucleotid rs2294008 được nghiên cứu nhiều và có ý nghĩa nhất [5]. Đa hình đơn nucleotid rs2294008 nằm trên exon 1 của gen PSCA, 25 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC sự thay đổi nucleotid C > T làm biến đổi bộ ba ACG mã hóa cho acid amin threonin thành bộ - Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu bệnh có đối chứng. ba mở đầu ATG mã hóa cho acid amin me- - Địa điểm nghiên cứu: Trung tâm kiểm thionin, việc thay đổi nucleotid C > T làm giảm chuẩn chất lượng xét nghiệm y học Trường phiên mã gen PSCA ở tế bào ung thư dạ dày Đại học Y Hà Nội [6] [7]. Nhiều nghiên cứu trên quần thể người Trung Quốc, Hàn Quốc, Nhật Bản, Châu ÂuM đã khẳng định sự thay đổi alen rs2294008 C > - Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 10/2016 đến tháng 9/2018. T là yếu tố nguy cơ gây ung thư dạ dày [5; 8 - Phương pháp phân tích mẫu nghiên cứu 10]. Nghiên cứu chúng tôi được tiến hành - Đối tượng nghiên cứu được lấy 2 ml máu nhằm xác định nguy cơ mắc ung thư dạ dày tĩnh mạch vào ống chống đông EDTA (1mg/ liên quan đa hình đơn nucleotid rs2294008 ml). trên người Việt Nam. II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP - Tách chiết DNA tổng số từ các mẫu máu thep phương pháp tách cột silica. - Xác định kiểu gen rs2294008 bằng 1. Đối tượng phương pháp RFLP - PCR (Restriction Frag- Nhóm bệnh (n = 130): Gồm những bệnh ment Length Polymorphism - PCR) nhân chẩn đoán xác định mắc ung thư dạ dày + Khuếch đại vùng gen chứa rs2294008 được theo dõi và điều trị tại các bệnh viện Đại của gen PSCA bằng phương pháp PCR, sử học Y Hà Nội, Bệnh viện Việt Đức, bệnh viện dụng cặp mồi đặc hiệu: Trung ương Quân đội 108, Bệnh viện K. F: 5’ - TAG GCT CTG TCC TCC AGA G - 3’. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân R: 5’ - TCT GTC TAC CTG CCC CCT AG - 3’. - Có triệu chứng ung thư dạ dày dựa trên + Phân tích RFLP: Sản phẩm PCR được ủ lâm sàng, hình ảnh nội soi dạ dày. - Phải c ...