Tóm tắt luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế viên Felodipin 5 mg giải phóng kéo dài theo cơ chế thẩm thấu

Luận án bào chế được viên nén felodipin 5 mg giải phóng kéo dài 12 giờ theo cơ chế bơm thẩm thấu kéo - đẩy ở quy mô 10.000 viên/lô. Bước đầu đánh giá tương đương sinh học của chế phẩm nghiên cứu so với viên đối chiếu Felutam CR 5 mg.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế viên Felodipin 5 mg giải phóng kéo dài theo cơ chế thẩm thấuBỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠO BỘQUỐCPHÒNG HỌCVIỆNQUÂNY VŨTHỊTHANHHUYỀN NGHIÊNCỨUBÀOCHẾVIÊNFELODIPIN5mg GIẢIPHÓNGKÉODÀI THEOCƠCHẾTHẨMTHẤU Chuyênngành: CôngnghệDượcphẩmvàBàochế thuốc Mãsố: 9720202 TÓMTẮTLUẬNÁNTIẾNSĨDƯỢCHỌCHÀNỘINĂM2020CÔNGTRÌNHĐƯỢCHOÀNTHÀNHTẠIHỌCVIỆNQUÂNY Ngườihướngdẫnkhoahọc: 1.GS.TS.NguyễnThanhHải 2.PGS.TS.NguyễnThịKiềuAnh Phảnbiện1:PGS.TS.NguyễnThịThanhDuyên TrườngĐạihọcDượcHàNội Phảnbiện2:PGS.TS.TrầnViệtHùng ViệnKiểmnghiệmThuốcThànhphốHồChíMinh Phảnbiện3:PGS.TS.NguyễnMinhChính HọcviệnQuâny Luậnánsẽ đượcbảovệ trướcHộiđồngchấmluậnánTiếnsĩcấptrườnghọptạiHọcviệnQuâny Vàohồi:giờngàythángnăm2020 Cóthểtìmhiểuluậnántại: ThưviệnQuốcgia ThưviệnHọcviệnQuâny DANHMỤCCÁCCHỮVIẾTTẮTTT Phầnviếttắt Phầnviếtđầyđủ1 ASTT Ápsuấtthẩmthấu Areaundercurve2 AUC (Diệntíchdưới đườngcongnồng độ thời gian)3 Cmax Nồngđộtốiđa4 DC Dượcchất5 FE Felodipin6 GP Giảiphóng7 HT Huyếttương8 IS Internalstandard(Chuẩnnội)9 MW Molecularweight(Khốilượngphântử)10 PEO Polyethylenoxyd11 PPOP Pushpullosmoticpump (Bơmthẩmthấukéođẩy)12 RSD RelativeStandardDeviation (Độlệchchuẩntươngđối)13 SD StandardDeviation(Độlệchchuẩn)14 SLS Natrilaurylsulfat15 TD Tádược16 TĐSH Tươngđươngsinhhọc17 Tmax Thờigianđạtnồngđộtốiđa18 t1/2 Thờigianbánthải19 Tlag Lagtime(Thờigiantiềmtàng)20 tR Thờigianlưu21 UPLC Ultraperformanceliquidchromatography (Sắckýlỏngsiêuhiệunăng) 1 ĐẶTVẤNĐỀ Felodipin(FE)là thuốcđiềutrị tănghuyếtápcó nhiều ưuđiểmnhư:Tácdụngchọnlọctrêncơtrơnhệtiểuđộngmạchlàm giảmhuyếtáp,khônggâyhạ huyếtápthế đứngnênantoàn,phù hợpđểsửdụngdàingàyvàvớingườicaotuổi,khôngcónguycơtíchlũythuốckhiđiềutrị kéodài,...Tuynhiên,FErấtíttantrong nước,liềusửdụngnhỏnêncầnđượckiểmsoáttốcđộgiảiphóng(GP).Bơmthẩmthấulàphươngphápbàochế giúpkiểmsoátGPdượcchất(DC)từ dạngthuốcvớinhiều ưuđiểmrõrệtvàthiết thựcnhư:ThíchhợpvớihầuhếtcácloạiDC,GPDCtheođộng họcbậckhông,tốcđộ GPhầunhưkhôngbị ảnhhưởngbởiđiềukiện ở đường tiêu hóa,…Trong đó, bơm thẩm thấukéo đẩy(PPOP)làhệphânphốithuốccókiểmsoáttheocơchếthẩmthấu đãđượcpháttriểnthànhcôngđểkéodàiGPchocácDCcóđộtankhácnhau,đặcbiệtlàcácDCíttanhoặckhôngtantrongnước. Chínhvìvậy,việcnghiêncứupháttriểndạngthuốcGPkéodàichứaFEứngdụngcôngnghệPPOPlàhướngđicótínhkhảthi, cóýnghĩalớnvớikhoahọcbàochế vàthựctế lâmsàng.Vớiý nghĩatrên,đề tàiluậnán “Nghiêncứubàochế viênfelodipin5 mggiảiphóngkéodàitheocơ chế thẩmthấu ”đượctiếnhànhvớicácmụctiêusau: 1.Bàochếđượcviênnénfelodipin5mggiảiphóngkéodài 12giờ theocơ chế bơmthẩmthấukéođẩy ở quymô10.000 viên/lô. 2.Xâydựngđượctiêuchuẩncơsởvàđánhgiáđộổnđịnh củachếphẩmnghiêncứu. 3. Bước đầu đánh giá tương đương sinh học của chế phẩmnghiêncứusovớiviênđốichiếuFelutamCR5mg. 2*Đónggópmớicủaluậnán ĐãxâydựngđượccôngthứcvàquytrìnhbàochếviênFE5mgGPkéodài12giờtheocơchếPPOP ởquymô10.000viên/lô.ViênnhânchứaDC,tádược(TD)tạoápsuấtthẩmthấu(ASTT) vàcácTDthíchhợpkhácđượcbàochế dướidạngviênhailớp. Sauđó,viênnhânđượcbaomàngbánthấmvàtạomiệngGPbằngkỹ thuậtkhoanlaser.MộtphầnDCđượcđưavàolớpmàngbao ngoàicùngđãgiúptăngtỷ lệ DCGPtronggiờ đầu.Balôsản phẩmđãđượcbàochế đạttiêuchuẩnvề cáctiêuchíhìnhthức,địnhtính,địnhlượngvàđộhòatan;đồngthời ổnđịnhsau6thángtheodõiởđiềukiệnlãohóacấptốcvà24thángởđiềukiệnthực. Đãxâydựngvàthẩmđịnhđượcphươngphápsắckýlỏngsiêuhiệunăngghépnốivớidetectorkhốiphổ (UPLCMS/MS)đểđịnhlượngnồngđộ FEtronghuyếttương(HT)người.Phương phápđãđượcsửdụngđể đánhgiátươngđươngsinhhọc(TĐSH)củaviênFE5mgGPkéodàitheocơchế PPOPbàochế đượcso vớiviênđốichiếutrênngườitìnhnguyệnkhỏemạnh.Cóthểkết luậnrằng,viênFEGPkéodàibàochếđượcTĐSHởtrạngtháiđóivớiviênđốichiếuFelutamCR5mgđanglưuhànhtrênthịtrường ViệtNam.Phươngphápđịnhlượngnàycóthể ápdụngđể đánhgiásinhkhả dụng invivo vàtươngđươngsinhhọcchocácchếphẩmchứaFEkhác. Luậnáncótínhcấpthiết,ýnghĩakhoahọcvàtínhthựctiễn. Kếtquảcủaluậnáncóđónggópmớichochuyênngànhcôngnghệdượcphẩmvàbàochế thuốc,làtàiliệuthamkhảohữuíchtrong nghiêncứubàochếcácthuốccódạngbàochếhiệnđại. *Nộidungvàcấutrúccủaluậnán Luậnángồm139trang:Đặtvấnđề 2trang;tổngquan30 3trang;nguyênliệu,thiếtbị,đốitượngvàphươngphápnghiêncứu28trang;kếtquảnghiêncứu55trang;bànluận22trang;kếtluận ...