Tóm tắt luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của Clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

Mục tiêu của luận án nhằm phân tích thực trạng sử dụng clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp tại Bệnh viện Quân y 103; ảnh hưởng của đa hình gen CYP2C19 và một số yếu tố đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của Clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấpBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀO VĂN ĐÔN NGHIÊN CỨU CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNGĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP Chuyên ngành: Dược lý - Dược lâm sàng Mã số: 62720405 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Hà Nội, năm 2020Công trình được hoàn thành tại: Trường Đại học Dược Hà Nội...............................................................................................................Người hướng dẫn khoa học: ................................................................. 1. GS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền 2. PGS.TS. Nguyễn Oanh OanhPhản biện 1: .........................................................................................................................................................................................................Phản biện 2: .........................................................................................................................................................................................................Phản biện 3: .......................................................................................................................................................................................................Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án cấp Trườnghọp tại: .................................................................................................Vào hồi ................giờ...........ngày.............tháng...........năm................ Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt Nam Thư viện Trường ĐH Dược HN ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) là nguyên nhân hàng đầugây tử vong tim mạch và các biến chứng nặng về sau. Ở Mỹ, theocông bố thống kê năm 2019: số người bị bệnh mạch vành là 18,2triệu; mỗi năm có hơn 1 triệu ca được chẩn đoán xác định HCMVC(hơn 70% số này là nhồi máu cơ tim); cứ 40 giây lại có 1 ca nhồi máucơ tim (NMCT), tỉ lệ người bị NMCT chiếm 3,0% dân số từ 20 tuổi;hàng năm có khoảng 400.000 người chết vì bệnh mạch vành, trongđó có hơn 100.000 chết vì NMCT. Ở Việt Nam, NMCT được xácđịnh là 1 trong 10 nguyên nhân gây tử vong hàng đầu tại các bệnhviện ở Việt Nam. Sử dụng clopidogrel kết hợp với aspirin trong điều trị HCMVCgóp phần giảm đáng kể tỉ lệ biến cố tim mạch nặng (tử vong, NMCTtái phát, đột quỵ não) của bệnh này. Clopidogrel là tiền thuốc, khivào cơ thể được chuyển hóa qua Cytochrom P450 ở gan thành dẫnchất thiol có hoạt tính, trong đó có vai trò quan trọng của CYP2C19.Chất chuyển hóa có hoạt tính này có tác dụng ức chế hoạt hóa tiểucầu gây bởi ADP, ngăn ngừa kết tập tiểu cầu. Đa hình gen CYP2C19 có thể ảnh hưởng đến hiệu quả chốngkết tập tiểu cầu của clopidogrel. Người mang kiểu hình chuyển hóatrung bình và kém (IM/PM) làm giảm hiệu quả chống kết tập tiểu cầucủa clopidogrel và tăng nguy cơ kháng clopidogrel, cũng như tăngnguy cơ biến cố tim mạch. Phân bố kiểu hình gen CYP2C19 mangyếu tố chủng tộc, tỉ lệ người có kiểu hình IM/PM ở người Đông Á(khoảng 55%) cao hơn 2 lần ở người Châu Âu, Bắc Mỹ và Châu Phi. Bên cạnh đó, một số nghiên cứu cũng chỉ ra các yếu tố khác cóthể ảnh hưởng đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel .Trong khi đó, các nghiên cứu về đa hình gen CYP2C19 và các yếu tố 1khác ảnh hưởng đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogreltrên bệnh nhân HCMVC người Việt Nam vẫn còn hạn chế. Vì vậy,đề tài: “Nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả chống kếttập tiểu cầu của clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vànhcấp” được thực hiện với 2 mục tiêu sau: 1. Phân tích thực trạng sử dụng clopidogrel trong điều trị hộichứng mạch vành cấp tại Bệnh viện Quân y 103 2. Phân tích ảnh hưởng của đa hình gen CYP2C19 và một sốyếu tố đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel trong điềutrị hội chứng mạch vành cấp. Chương 1. TỔNG QUAN1.1. TỔNG QUAN VỀ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP1.1.1. Khái niệm Hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) là khái niệm chung thểhiện tình trạng thiếu máu cơ tim cấp và/hoặc nhồi máu cơ tim(NMCT) cấp tính do giảm đột ngột lưu lượng máu mạch vành.HCMVC gồm NMCT cấp có ST chênh lên và HCMVC không STchênh lên. HCMVC không ST chênh lên gồm: NMCT cấp không STchênh lên và đau thắt ngực không ổn định (ĐTNKÔĐ). HCMVC lànguyên nhân hàng đầu gây tử vong tim mạch và các biến chứng nặngvề sau1.1.2. Cơ chế bệnh sinh Do hình thành mảng xơ vữa, khi mảng xơ vữa bị nứt vỡ sẽ dẫnđến quá trình hình thành cục máu đông và xảy ra HCMVC tùy mứcđộ.1.1.3. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng 2 Cơn đau thắt ngực: Đau sâu, sau xương ức, cảm giác bópnghẹt. Ban đầu đau ngực, tới vai, lan xuống tay trái, tới lưng, hoặchàm, đau cả lúc nghỉ ngơi, kéo dài tới 20 phút. Điện tâm đồ 12chuyển đạo: NMCT cấp có ST chênh lên: đoạn ST chênh lên và/hoặccó sóng Q. HCMVC không ST chênh lên: đoạn ST chênh xuống hoặcsóng T đảo ngược hoặc không thay đổi trên điện tâm đồ. Chất chỉđiểm sinh học: tăng troponin I, troponin T.1.1.4. Điều trị Điều trị bằng thuốc đơn thuần hoặc kết hợp can thiệp độngmạch vành, phẫu thuật bắc cầu nối chủ - vành.1.2. TỔNG QUAN VỀ KẾT TẬP TIỂU CẦU1.2.1. Quá trình kết tập tiểu cầu hình thành huyết khối Khi mảng vữa xơ bong ra làm bộc lộ các thành phần nội mạcmạch máu. Tiểu cầu lưu thông trong máu tới bám dính vào chỗ nộimạc mạch máu tổn thương. Từ đó, tiểu cầu bị hoạt hóa và kích hoạtquá trình hình thành huyết khối.1.2.2. Cơ chế tác dụng các ...