Tóm tắt Luận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu cải tiến qui trình tổng hợp nguyên liệu mesna và ứng dụng bào chế thuốc tiêm

Mục đích nghiên cứu của luận án nhằm Đánh giá được độc tính cấp, độ ổn định của nguyên liệu mesna. Xây dựng được công thức bào chế và đề xuất tiêu chuẩn cơ sở dung dịch tiêm mesna 100 mg/ml.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt Luận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu cải tiến qui trình tổng hợp nguyên liệu mesna và ứng dụng bào chế thuốc tiêm Bộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO B ộ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Đào Nguyệt Sương Huyền NGHIÊN CỨU CẢI TIẾN QUI TRÌNH TỎNG HỢP NGUYÊN LIỆU MESNAVÀ ỨNG DỤNG BÀO CHẾ THUỐC TIÊM Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc Mã số: 62720402 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIÉN s ĩ DƯỢC HỌC Hà Nội, năm 2018Công trình được hoàn thành tại:Trường Đại học Dược Hà Nội.Viện Kiếm nghiệm thuốc Trung ƯơngNgười hướng dẫn khoa học: PGS. TS. Nguyễn Đình Luyện PGS.TS. Nguyễn Văn HânPhản biện 1:Phản biện 2:Phản biện 3: Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Trường Họp tại: Phòng Hội thảo 1 - Trường Đại học Dược Hà Nội Vào hồi ... giờ ... phút ngày ... tháng ... năm 2018 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt Nam Thư viện Trường Đại học Dược Hà Nội DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu, Chú thíchchữ viết tắt13C-NMR Phổ cộng hưởng từ carbon 13 (Carbon-ỉ 3 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy)^ -N M R Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (.Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy)BP Dược điển Anh (The British Pharmacopoeia)6 Độ dịch chuyển hóa học (ppm)dd Dung dịchDĐVN Dược điển Việt NamđvC Đơn vị carbonESI-MS Phổ khối lượng phun mù điện tử (Electrospray Ionization Mass spectrometry)HPLC Sắc ký lỏng hiệu năng cao (High performance liquid chromatography)KLPT Khối lượng phân tửICH Hội nghị hòa hợp quốc tế (International Conference on Harmonisation)IR Phô hông ngoại (Infrared Spectroscopy)Rf Hệ số lưu giữ (Retention factor)RSD Độ lệch chuẩn tương đối (Relative Standard deviation)SKLM Sắc ký lớp mỏngt°nc Nhiệt độ nóng chảyt°pư Nhiệt độ phản ứngÍR Thời gian lưuTLTK Tài liệu tham khảoVmax Số sóng cực đại (em1)USP Dược điển Mỹ (The United States Pharmacopeia) 1 M Ở ĐẦU1. Tính cấp thiết của luận án Theo thống kê của tổ chức Y tế thế giới tỉ lệ các ca tử vong do ung thưlà 70%. Các oxazaphosphorin như ifosfamicỊ, cyclophosphamid có tác dụnghiệu quả trên nhiều loại ung thư khác nhau. Tuy nhiên nhóm này có độctính cao trên tủy xương, thận và bàng quang. Mesna (natri 2-suỉfanyỉethansuỉfonaf) được chỉ định bắt buộc trong quá trình trị liệu, dotương tác với các chất chuyển hóa (bao gồm cả acrolein) của các thuốckháng ung thư, làm giảm độc đối vói đường tiết niệu. Ưu điểm lán nhất khisử dụng mesna vừa có hiệu lực cao chống lại độc tính trên bàng quang củaacrolein (hạn chế được tác dụng không mong muốn của CYP và IFM) vừakhông ảnh hưởng đến tác dụng của các thuốc ung thư dùng đồng thời. Cấu tạo của mesna có hai nhóm chức thiol và sulíbnat, được nối bởi cầuethylen. Tuy cấu trúc đơn giản, nhưng dược chất này lại rất dễ bị oxy hóa,đặc biệt là trong môi trường giàu khí oxy. Do vậy cần có biện pháp để tổnghợp, tinh chế nguyên liệu đạt tiêu chuẩn và chống oxy hóa dược chất trongbào chế. Sản xuất nguyên liệu làm thuốc ở Việt Nam còn thiếu do rất nhiềunguyên nhân, trong đó cần đề cập tói qui trình sản xuất chưa khả thi, việctinh chế tạp chất chưa đạt yêu cầu và giá thành nguyên liệu còn cao. Mesnanằm trong danh mục thuốc thiết yếu của Việt Nam lần thứ VI vói dạng bàochế viên nén 400 mg, 600 mg và dung dịch tiêm 100 mg/ml. Là một dượcchất được sử dụng nhiều trong điều trị nhưng chưa được nghiên cứu và sảnxuất trong nưóc. Do vậy, vấn đề nghiên cứu cải tiến các qui trình tổng hợpđã được công bố trên thế giới và tìm kiếm các phương pháp mói tổng hợpmesna hướng đến sản xuất nguyên liệu và bào chế thành phẩm trong nướclà việc làm cần thiết. Từ thực tế đó, luận án được tiến hành nhằm xây dựngcác phương pháp tổng hợp mói, cải tiến qui trình tổng hợp cũ để thu đượcnguyên liệu ứng dụng trong bào chế thuốc tiêm. Các mục tiêu của luận ánnhư sau: ỉ. Thiết kế được phương pháp mới tổng hợp mesna 2 2. Xây dựng được quỉ trình tổng hợp mesna qui mô 200 g/mẻ 3. Đánh giá được độc tính cấp, độ ổn định của nguyên ỉiệu mesna 4. Xây dựng được công thức bào che và đề xuất tiêu chuẩn cơ sờ dungdịch tiêm mesna ỉ 00 mg/mỉ.Những đóng góp mới của luận án. - Đã thiết kế, xây dựng được 02 phương pháp mói tổng hợp mesna quatrung gian muối Bunte và monoalkyltrithiocarbonat. Ket quả thực nghiệmbưóc đầu đã xác định được một số tính chất lý hóa và cun ...