Tóm tắt luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate

Luận án đã nghiên cứu tổng hợp thành công 13 hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide, trong đó bao gồm: + 5 hợp chất mới của betulin có chứa nhóm benzamide qua cầu nối ester (77a-e). Mời các bạn cùng tham khảo.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt luận án Tiến sĩ Hóa học: Nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamateBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ------------------ ĐINH THỊ CÚC TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨNGHIÊN CỨU TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT LAI CỦA MỘT SỐ TRITERPENOID CÓ CHỨA NHÓM BENZAMIDE VÀ HYDROXAMATE Chuyên ngành : Hóa hữu cơ Mã số : 9.44.01.14 HÀ NỘI – 2020Công trình được hoàn thành tại Viện Hóa học- Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt nam  Người hướng dẫn khoa học: Hướng dẫn 1: GS. TS. Nguyễn Văn Tuyến Hướng dẫn 2: TS. Lê Nhật Thùy Giang Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3:Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án tiến sĩ, tại Họcviện Khoa học và Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học và Côngnghệ Việt Nam. Số 18 - Hoàng Quốc Việt, Cầu Giấy, Hà Nội. Vàohồi ..... giờ ….. ngày .... tháng ... .. năm 201.... A. GIỚI THIỆU VỀ LUẬN ÁN1. Tính cấp thiết, ý nghĩa khoa học và thực tiễn của đề tài luận án Ung thư là một trong những căn bệnh đe dọa nhất thế giới.Toàn cầu ước tính có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào năm 2012,bệnh ung thư phổi (ung thư phế quản và khí quản) tăng đáng kể nêntrở thành nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ 5 năm 2012 giết chết1,1 triệu nam giới và 0,5 triệu phụ nữ. Hiện nay, các thuốc có cấu trúc lai ngày càng được các nhàkhoa học quan tâm nghiên cứu và tổng hợp nhằm tạo ra các hợp chấtlai có hoạt tính sinh học cao vượt trội hơn so với các chất ban đầu.Việc kết hợp các hợp phần có hoạt tính sinh học để lai tạo thành cáccấu trúc mới với những hoạt tính lý thú hiện đang là một hướngnghiên cứu thu hút sự chú ý của nhiều nhà khoa học. Triterpenoid là nhóm hợp chất tự nhiên hoặc các dẫn xuấtcủa nó nhận được sự quan tâm nghiên cứu đáng kể của các nhà khoahọc trong những năm gần đây. Nhiều hợp chất tritecpenoid nhưbetulin, betulinic acid, ursolic acid, oleanolic acid được công bố là cóhoạt tính chống HIV, kháng khuẩn, kháng nấm, chống viêm và chốngung thư. Bên cạnh đó, các hợp chất benzamide như MS-275, MGCD-0103 là những hợp chất có hoạt tính sinh học lý thú, đã được Cụcquản lý thực phẩm và dược phẩm Mỹ (US-FDA) phê duyệt trongđiều trị tạng đặc, ung thư bạch cầu, u hắc sắc tố ác tính di căn giaiđoạn muộn [7-11]. Các hợp chất hydroxamic như vorinostat hay còngọi là zolinza (SAHA) cũng được FDA phê duyệt vào năm 2006trong điều trị u lympho da tế bào T, trichosatin A (TSA) và belinostat(PXD-101) sử dụng trong điều trị tặng đặc và ung thư máu,panobinostat (LBH-589) trong điều trị tạng đặc, AML, ALL, MDS[12-16]. Tuy nhiên, các hợp chất lai của triterpenoid có chứa nhómbenzamide và hydroxamate còn chưa được nghiên cứu nhiều. Hướngnghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của triterpenoid có chứa nhóm 1benzamide, nhóm hydroxamate và thử hoạt tính gây độc tế bào ungthư nhằm tìm kiếm các hợp chất có hoạt tính chống ung thư là hướngnghiên cứu mới. Xuất phát từ những ý tưởng như vậy nên chúng tôiđã chọn đề tài: ‘‘Nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một sốtriterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate ” là vấnđề mới, lý thú và có ý nghĩa khoa học thực tiễn cao2.Mục tiêu luận án Nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoidcó chứa nhóm benzamide và nhóm hydroxamate nhằm tìm kiếm cáchợp chất lai có hoạt tính sinh học cao, làm cơ sở khoa học cho nhữngnghiên cứu tiếp theo để tạo ra thuốc chống ung thư góp phần chămsóc sức khỏe cho cộng đồng.3. Điểm mới của luận án:1. Lần đầu tiên thiết kế và tổng hợp thành công 13 hợp chất mớicủa một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và 16 hợp chất mớicủa một số triterpenoid có chứa nhóm hydroxamate qua cầu nối estervà amide.2. Đã tổng hợp được 3 dẫn xuất amide mới 91, 93, 95, chưathấy công bố trong các tài liệu nào.3. Đã đưa ra phương pháp cải tiến tổng hợp các dẫn chấtbenzamide và hydroxamate bằng tác nhân hoạt hóa BOP thay vì sửdụng các tác nhân hoạt hóa cũ là DCC hay CDI, từ đó mở ra hướngmới hiệu quả tổng hợp các hợp chất này.4. Đã khẳng định được cấu trúc của các hợp chất mới từ kết quảphân tích dữ liệu phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng proton và phổkhối lượng.5. Lần đầu tiên đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của 29hợp chất mới trên 2 dòng tế bào ung thư ở người, tế bào KB (ung thưbiểu mô) và tế bào Hep-G2 (ung thư gan), trong đó có 5 hợp chất mới89c, 89e, 89f, 92a, 96b có hoạt tính gây độc tế bào ung thư mạnh vớigiá trị IC50 < 10 µM. 24. Bố cục của luận án:Luận án ...