Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Hoá học: Tổng hợp và đánh giá tác dụng sinh học các dẫn xuất của indirubin

Mục đích nghiên cứu của luận án "Tổng hợp và đánh giá tác dụng sinh học các dẫn xuất của indirubin" nhằm tổng hợp được trên 40 dẫn xuất mới của indirubin xuất phát từ nguyên liệu đầu indirubin được thu nhận từ cây chàm mèo Strobilanthes cusia; Đánh giá hoạt tính chống ung thư in vitro của các dẫn xuất mới tạo ra.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Hoá học: Tổng hợp và đánh giá tác dụng sinh học các dẫn xuất của indirubinBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ……..….***………… NGUYỄN TRỌNG DÂN TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CÁC DẪN XUẤT CỦA INDIRUBIN Chuyên ngành: Hoá học các hợp chất thiên nhiên Mã số: 9 44 01 17 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC Hà Nội - 2021Công trình được hoàn thành tại: Học viện Khoa học và Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt NamNgười hướng dẫn khoa học 1: TS. Lưu Văn ChínhNgười hướng dẫn khoa học 2: TS. Tô Đạo CườngPhản biện 1:Phản biện 2:Phản biện 3:Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án tiến sĩ, họp tạiHọc viện Khoa học và Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệViệt Nam vào hồi giờ , ngày tháng năm 2021Có thể tìm hiểu luận án tại:- Thư viện Học viện Khoa học và Công nghệ- Thư viện Quốc gia Việt Nam MỞ ĐẦU1. Tính cấp thiết của luận án Các hợp chất thiên nhiên được tạo thành từ quá trình sinh tổnghợp trong thực động vật, vi sinh vật thường có các hoạt tính sinh họcrất đặc biệt, chọn lọc, dễ dung nạp vào cơ thể và ít tác dụng phụ. Vìthế, nhiều chất trong số chúng đã được sử dụng rộng rãi trong thực tếđể làm thuốc điều trị bệnh như: ung thư, nhiễm khuẩn… mà tác dụngđiều trị các bệnh này được quyết định bởi cấu trúc hóa học của chúng. Cấu trúc hóa học của các hợp chất thiên nhiên thường rất phứctạp mà bằng con đường tổng hợp toàn phần sẽ không kinh tế vì phảiqua nhiều bước phản ứng, hiệu suất thấp, chi phí xử lý môi trường cao,thời gian phản ứng dài. Do đó, tận dụng nguồn nguyên liệu sẵn có từthiên nhiên để tổng hợp, phân lập các chất dẫn đường, sau đó chuyểnhóa chúng thành các dẫn xuất có hoạt tính sinh học tốt hơn chất dẫnđường đang thu hút sự chú ý của nhiều nhà khoa học. Gần đây, các nhà khoa học đã khám phá nhiều hoạt tính sinh họccủa hợp chất indirubin và dẫn xuất, một bisindole alkaloid có thể đượcthu nhận với lượng lớn từ nguyên liệu cây chàm mèo Strobilanthescusia có nhiều ở Việt Nam hoặc bằng phản ứng giữa isatin và indoxylacetate. Hoạt chất này và dẫn xuất của nó thể hiện nhiều hoạt tính sinhhọc quí như gây độc với nhiều dòng tế bào ung thư, có tác dụng chốngkết tập tiểu cầu, tác dụng kháng viêm, kháng virus, chống oxy hóa,kháng nấm, chống vảy nến với cơ chế rõ ràng, đến thời điểm hiện tạicác công bố về các hoạt tính này vẫn đang tiếp tục. Tuy nhiên, để ứngdụng hợp chất này vào thực tế vẫn còn khó khăn do độ tan kém trongnước, một số công trình đã và đang nghiên cứu sử dụng hướng thứnhất để cải thiện độ tan của indirubin, theo hướng thứ hai một số dẫnxuất cũng đã được tổng hợp tuy nhiên các công bố vẫn chưa nhiều. Theo hướng này, đề tài của luận án đề cập tới tổng hợp một sốdẫn xuất mới của indirubin là các tổ hợp lai của indirubin với các hợpchất dị vòng chứa S, N, O; các hợp chất hydroxychalcone và các hợpchất amine, sau đó đánh giá hoạt tính chống ung thư in vitro, giải thíchhoạt tính để bổ sung các dữ liệu về hóa học và hoạt tính sinh học củacác dẫn xuất này làm cơ sở cho các nghiên cứu sâu hơn trong việc tìm 1kiếm các thuốc mới để chăm sóc và bảo vệ sức khỏe cộng đồng từnguồn nguyên liệu thực vật sẵn có trong nước. Vì thế, chúng tôi lựachọn đề tài: “Tổng hợp và đánh giá tác dụng sinh học các dẫn xuấtcủa indirubin”.2. Mục tiêu nghiên cứu của luận án - Tổng hợp được trên 40 dẫn xuất mới của indirubin xuất phát từnguyên liệu đầu indirubin được thu nhận từ cây chàm mèoStrobilanthes cusia. - Đánh giá hoạt tính chống ung thư in vitro của các dẫn xuất mớitạo ra.3. Các nội dung nghiên cứu chính của luận án Từ mục tiêu trên chúng tôi đã thực hiện nội dung nghiên cứu củaluận án như sau: + Tổng hợp các dẫn xuất mới của indirubin là các tổ hợp lai củaindirubin với các hợp chất 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 6-mercaptopurin, các hợp chất hydroxychalcone và các hợp chất amine; + Xác định cấu trúc của các dẫn xuất mới tổng hợp được bằngcác phương pháp phổ hiện đại; + Đánh giá hoạt tính chống ung thư in vitro ( ung thư đại tràngSW480, ung thư phổi LU-1, ung thư gan HepG2, ung thư máu HL-60) của các dẫn xuất mới tổng hợp được; + Nghiên cứu mối tương quan giữa cấu trúc và hoạt tính chốngung thư của một số dẫn xuất mới tổng hợp được sử dụng phần mềmAutoDock 4.2. CHƯƠNG I. TỔNG QUAN Phần tổng quan tài liệu là tập hợp các nghiên cứu trong nước vàquốc tế về các vấn đề:1.1. Giới thiệu về indirubin và các đồng phân1.2. Thu nhận, tổng hợp indirubin1.3. Tổng hợp các dẫn xuất của indirubin1.4. Hoạt tính sinh học của indirubin và các dẫn xuất1.5. Khái quát về các hợp chất 1,3,4-oxad ...