Tóm tắt Luận án tiến sĩ Hóa lí: Thiết kế, sàng lọc một số dẫn xuất flavonoid và đánh giá hoạt tính gây độc lên dòng tế bào Hela dựa vào các tính toán hóa lượng tử

Mục tiêu của luận án: Tính toán các tham số cấu trúc phân tử; Xây dựng các mô hình QSAR; Phân lập và tinh chế một số flavonoid; Dự đoán tính sinh học của các hợp chất mới.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt Luận án tiến sĩ Hóa lí: Thiết kế, sàng lọc một số dẫn xuất flavonoid và đánh giá hoạt tính gây độc lên dòng tế bào Hela dựa vào các tính toán hóa lượng tử BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC BÙI THỊ PHƯƠNG THÚYTHIẾT KẾ, SÀNG LỌC MỘT SỐ DẪN XUẤT FLAVONOID VÀĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC LÊN DÒNG TẾ BÀO HELA DỰA VÀO CÁC TÍNH TOÁN HÓA LƯỢNG TỬ Chuyên ngành: Hóa lý thuyết và hóa lý Mã số: 62.44.01.19TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA LÝ THUYẾT VÀ HÓA LÝ HUẾ, NĂM 2018Công trình được hoàn thành tại Khoa Hóa học, trường Đại học Khoahọc, Đại học Huế.Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. PHẠM VĂN TẤT 2. PGS.TS. TRẦN DƯƠNGPhản biện 1:Phản biện 2:Phản biện 3:Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng cấp Đại học Huế chấm luận ántiến sĩ họp tại . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .vào hồi giờ ngày tháng nămCó thể tìm hiểu luận án tại thư viện: .................................. MỞ ĐẦUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật,xạ trị, hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp này vẫn có những tác dụngphụ nhất định đối với bệnh nhân. Nhu cầu về dược chất kháng ung thưcó khả năng phòng và trị bệnh đang rất lớn nhưng khả năng đáp ứngcòn hạn chế. Các nhà khoa học, dược học đã và đang quan tâm nghiêncứu, tìm kiếm các loại dược chất mới. Trong đó nhóm flavonoid nóichung flavone, isoflavone nói riêng là nhóm dược chất có nhiều trongthực vật với hoạt tính kháng oxi hóa, kháng ung thư, kháng viêm, …hiệu quả. Các nghiên cứu thực nghiệm trên thế giới và Việt Nam đãcung cấp một cơ sở dữ liệu quý giá về nguồn dược chất trong tự nhiên,nhưng các nghiên cứu thực nghiệm thuần túy còn nhiều hạn chế để tạora hợp chất có hoạt tính kháng ung thư hiệu quả, nhanh chóng, kinh tế.Các nghiên cứu lý thuyết trên thế giới nói chung, trong nước nói riêngvề nhóm flavone và isoflavone có hoạt tính kháng ung thư cổ tử cungcòn khá khiêm tốn. Nghiên cứu mối quan hệ cấu trúc – hoạt tính nhằmthiết kế các dẫn xuất flavone, isoflavone mới có hoạt tính được cảithiện; các nghiên cứu lý thuyết là rất cần thiết để thúc đẩy và làm tiềnđề cho các nghiên cứu thực nghiệm, nhằm tìm kiếm các dược chấtkháng ung thư hiệu quả.Trong nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng các thông tin mô tả cấu trúcđiện tích nguyên tử, độ dịch chuyển hóa học, tính chất hóa lý, tham số2D và 3D của phân tử kết hợp các kỹ thuật phân tích hồi quy, mạng nơron, phân tích thành phần chính, giải thuật di truyền, bình phương cựctiểu riêng phần để xây dựng các mối quan hệ định lượng cấu trúc - hoạttính (QSAR). Các flavonoid được xây dựng và tối ưu hóa bằng cácphương pháp cơ học phân tử MM+. Các tham số mô tả phân tử 2D, 3Dđược sử dụng để xây dựng các mô hình đa biến như hồi quy tuyến tínhđa biến (MLR), phân tích thành phần chính (PCR), bình phương cựctiểu riêng phần (PLS) và mạng nơ ron nhân tạo (ANN). Xây dựng cácmô hình QSAR nhằm xác định những yếu tố tham số mô tả phân tử ảnhhưởng đến tác dụng kháng ung thư cổ tử cung từ đó xác định hướngthiết kế phân tử mang lại hoạt tính cao hơn. Trong nghiên này cũng đãtiến hành chiết tách và phân lập flavonoid từ gừng gió, đậu nành, tía tô,xa kê, actiso, một vài kỹ thuật phân tích hóa lý cũng được sử dụng đểxác định cấu trúc phân tử các dẫn xuất flavonoid. Các phân tử flavonoidđã phân lập sẽ được dự báo hoạt tính, và sử dụng làm chất mẫu để thiếtkế hợp chất mới có hoạt tính cao hơn. 1Từ các cơ sở trên, chúng tôi nghiên cứu đề tài “Thiết kế, sàng lọc mộtsố dẫn xuất flavonoid và đánh giá hoạt tính gây độc lên dòng tế bàoHela dựa vào các tính toán hóa lượng tử”.Mục tiêu của luận án: Tính toán các tham số cấu trúc phân tử; Xâydựng các mô hình QSAR; Phân lập và tinh chế một số flavonoid; Dựđoán tính sinh học của các hợp chất mới.Ý nghĩa khoa học của luận án:Việc mô phỏng kết hợp giữa phương pháp lý thuyết với phương phápthực nghiệm trong nghiên cứu tìm kiếm hợp chất có hoạt tính khángung thư có nguồn gốc thiên nhiên là một hướng nghiên cứu đáng chú ýđang được quan tâm và phát triển mạnh mẽ trong thời gian gần đây.Phương pháp tiếp cận hiện đại, khoa học, mang lại hiệu quả về thờigian, công sức, tiền bạc trong nghiên cứu thực nghiệm. Kết quả nghiêncứu đáng tin cậy và có nhiều ứng dụng quan trọng cho các nghiên cứulý thuyết cũng như nghiên cứu thực nghiệm.Đóng góp mới:Công trình này, chúng tôi đã xác định được cấu trúc và thử hoạt tínhpGI50 in vitro đối với 6 hợp chất flavonoid phân lập từ lá tía tô, lá xa kê,lá actiso, hạt đậu nành và củ gừng gió. Đã tính toán và sàng lọc đượccác tham số mô tả cấu trúc phân tử như tham số điện tích, tham số độdịch chuyển hóa học, tham số 2D, 3D ...