Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Khoa học Vật chất: Nghiên cứu tổng hợp hệ nano dendrimer poly(amidoamine) mang thuốc chống ung thư (carboplatin và oxaliplatin

Nội dung Luận văn nghiên cứu tổng hợp hệ nanodendrimer PAMAM mang thuốc chống ung thư carboplatin (CAR) và oxaliplatin (OXA) nhằm giảm độ độc của thuốc đối với tế bào lành và cải thiện hiệu quả tiêu diệt tế bào ung thư nhờ tăng độ tan, tăng khả năng lưu trữ thuốc, định hướng thuốc tới đích thụ động. Mời các bạn cùng tham khảo!
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt Luận án Tiến sĩ Khoa học Vật chất: Nghiên cứu tổng hợp hệ nano dendrimer poly(amidoamine) mang thuốc chống ung thư (carboplatin và oxaliplatinBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- HỒ MINH NHẬT NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP HỆ NANO DENDRIMERPOLY(AMIDOAMINE) MANG THUỐC CHỐNG UNG THƯ (CARBOPLATIN VÀ OXALIPLATIN) Chuyên ngành: Vật liệu cao phân tử và tổ hợp Mã số: 9440125 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ NGÀNH KHOA HỌC VẬT LIỆU Thành phố Hồ Chí Minh – 2020 Công trình được hoàn thành tại: Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam Những người hướng dẫn khoa học: 1. GS. TS. NGUYỄN CỬU KHOA 2. PGS. TS. NGUYỄN NGỌC VINH Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án tiến sĩ, tổ chức tại Viện Khoahọc Vật liệu Ứng dụng, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam vào hồi giờngày tháng năm 2020 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt Nam Thư viện Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam MỞ ĐẦU Hiện nay ung thư là một trong những nguyên nhân gây tử vonghàng đầu trên toàn thế giới. Hóa trị là một trong các phương pháp điềutrị, đặc biệt với ung thư di căn. Khi hóa trị thì cisplatin được sử dụng khá phổ biến. Tuy nhiên,thuốc này tồn tại nhiều tác dụng phụ do độc tính cao và tiềm ẩn khảnăng kháng thuốc của tế bào ung thư. Sau đó, carboplatin vàoxaliplatin được sử dụng rộng rãi nhờ độ độc giảm hơn hẳn nhưng khảnăng gây độc vẫn cao do tính chọn lọc và hướng đích kém. Nhằm khắcphục các nhược điểm trên, dendrimer poly(amidoamine) (PAMAM)với số nhóm chức bề mặt lớn và có hoạt tính hóa học cao, có thể đượcbiến tính bằng các tác nhân hướng đích hoặc các phân tử thuốc tạo rahệ chất mang thuốc giúp tăng hiệu quả điều trị. Tuy nhiên, PAMAM có nhiều nhóm chức amin bề mặt sẽtương tác với màng tế bào mang điện tích âm gây ra sự phá hủy tế bàokhiến PAMAM có độ độc cao và hạn chế khả năng ứng dụng. Để khắcphục nhược điểm này thì biến tính các nhóm chức bề mặt của PAMAMvới Poly(ethyleneglycol) (PEG), polyme mạch thẳng có tính tươnghợp sinh học cao, không độc, không gây miễn dịch và tan tốt trongnước. Việc gắn PEG lên PAMAM còn làm tăng độ tan trong nước vàthời gian tồn tại trong máu, giảm sự tích lũy trong gan và thận củaPAMAM, làm tăng không gian nội phân tử giúp tăng khả năng nanghóa thuốc. PEG đóng vai trò như một cái nắp làm giảm tốc độ phóngthích thuốc của PAMAM, cải thiện khả năng thấm xuyên màng tế bàocủa PAMAM giúp hệ chất mang thâm nhập vào tế bào tốt hơn. Trên cơ sở đó, chúng tôi đề xuất luận án: “Nghiên cứu tổnghợp hệ nano dendrimer poly(amidoamine) mang thuốc chống ungthư (carboplatin và oxaliplatin)”. 1 Mục tiêu Nghiên cứu tổng hợp hệ nanodendrimer PAMAM mang thuốcchống ung thư carboplatin (CAR) và oxaliplatin (OXA) nhằm giảm độđộc của thuốc đối với tế bào lành và cải thiện hiệu quả tiêu diệt tế bàoung thư nhờ tăng độ tan, tăng khả năng lưu trữ thuốc, định hướng thuốctới đích thụ động. Nội dung nghiên cứu - Tổng hợp dendrimer PAMAM đến thế hệ G4.0 từ tâmethylendiamin - Biến tính PAMAM (2 thế hệ chẵn G3.0 và G4.0 và 1 thế lệlẻ G3.5) bằng PEG 4.000K với 4 tỉ lệ: 1:4; 1:8; 1:16 và 1:32. - Đánh giá cấu trúc và độ chuyển hóa của các hệ PAMAMbiến tính PEG. - Đánh giá khả năng mang thuốc chống ung thư carboplatin vàoxaliplatin trên 3 hệ G3.0-PEG, G3.5-PEG và G4.0-PEG. - Phân tích cấu trúc của phức chất giữa hệ PAMAM-PEG[CAR], PAMAM-PEG[OXA] và đánh giá hiệu suất mang thuốccarboplatin và oxaliplatin của hệ chất mang. - Khảo sát tương hợp sinh học của hệ PAMAM-PEG. - Khảo sát độc tính tế bào của các hệ PAMAM-PEG[CAR] vàPAMAM-PEG[OXA] trên ba dòng tế bào: ung thư tử cung HeLa, ungthư phổi A549 và ung thư vú MCF-7. Ý nghĩa khoa học của luận án - Biến tính PAMAM (hai thế hệ chẵn G3.0 và G4.0 và một thếlệ lẻ G3.5) bằng PEG với các tỉ lệ khác nhau để tạo hệ chất mang thuốcđịnh hướng đến tế bào ung thư. - Các hệ chất mang PAMAM-PEG tăng khả năng mang thuốcchống ung thư carboplatin và oxaliplatin (tăng hiệu suất nang hóa). 2 - Các hệ chất PAMAM-PEG mang thuốc chống ung thưcarboplatin và oxaliplatin có khả năng nhả thuốc chậm và ổn định(dưới 50% sau 24 giờ) trong điều kiện in vitro. - Các hệ chất mang PAMAM-PEG và các phức PAMAM-PEG[CAR], PAMAM-PEG[OXA] giảm độc tính của thuốc chống ungthư carboplatin và oxaliplatin đồng ...