Tóm tắt Luận án tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu phát hiện các biến thể ở một số bệnh nhân tự kỷ Việt Nam bằng phương pháp giải trình tự toàn bộ vùng mã hóa (exome)

Mục tiêu của đề tài là giải trình tự và phân tích toàn bộ vùng mã hóa (exome) ở một số bệnh nhân tự kỷ Việt Nam. Xác định các biến thể di truyền trên các gen liên quan đến bệnh tự kỷ ở một số người bệnh tự kỷ Việt Nam.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt Luận án tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu phát hiện các biến thể ở một số bệnh nhân tự kỷ Việt Nam bằng phương pháp giải trình tự toàn bộ vùng mã hóa (exome)VIỆNHÀNLÂMKHOAHỌCVÀCÔNGNGHỆVIỆTNAM VIỆNCÔNGNGHỆSINHHỌC ˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉˉ NGUYỄNTHUHIỀN NGHIÊNCỨUPHÁTHIỆNCÁCBIẾNTHỂ ỞMỘTSỐBỆNHNHÂNTỰKỶVIỆTNAM BẰNGPHƯƠNGPHÁPGIẢITRÌNHTỰ TOÀNBỘVÙNGMÃHÓA(EXOME) Chuyênngành:Hóasinhhọc Mãsố:9420116 TÓMTẮTLUẬNÁNTIẾNSĨSINHHỌCHÀNỘI2018 3 CôngtrìnhđượchoànthànhtạiViệnCôngnghệsinhhọc,ViệnHànlâmKhoahọcvàCôngnghệVNViệnNghiêncứuhệgen,ViệnHànlâmKhoahọcvàCôngnghệVNNgườihướngdẫnkhoahọc: 1.PGS.TS.NguyễnHuyHoàng ViệnNghiêncứuhệgen 2.GS.TS.PhanVănChi ViệnCôngnghệsinhhọcPhảnbiện1:Phảnbiện2:Phảnbiện3:LuậnánđượcbảovệtrướcHộiđồngchấmluậnánphiênchính thứcHọptại:ViệnCôngnghệsinhhọc,ViệnHànlâmKH&CNViệtNam 18HoàngQuốcViệt,CầuGiấy,HàNội Vàohồi:giờphút,ngàythángnămCóthểtìmhiểuluậnántại: 4 ThưviệnQuốcGia ThưviệnViệnCôngnghệsinhhọc Website:http://luanvan.moet.gov.vn 5 MỞĐẦU Tự kỷ (AutismSpectrumDisorders(ASD))thuộcmộtnhómcác rốiloạnpháttriển,khôngđồngnhấtvềmặtditruyền.Tựkỷđượcbiểu hiệnrangoàibằngnhữngkhiếmkhuyếtvềtươngtácxãhội,khókhăn về giaotiếpngônngữ vàphingônngữ,hànhvi,sở thíchvàhoạtđộngmangtínhhạnhẹp,lặpđilặplại.Mộtsốbệnhthườngthấyđikèmvới ASDbaogồmrốiloạnloâu,rốiloạngiấcngủ,rốiloạntiêuhóavàcácphảnứngbấtthườnggâykíchthíchcảmgiác.Điềuđángnóilàhiệnnaychưacóphươngphápchữatrị dứtđiểmchobệnhnhântự kỷ.Cácbiệnphápđượcápdụnghiệnnaychỉđể giảmcácrốiloạnhànhvi,cácloạithuốcnhằmgiảmsựhunghăng,loâu,trầmcảm,….ƯớctínhmớinhấtchothấyrằngASD ảnhhưởngđếnkhoảng1trong68trẻ emvàtỷ lệmắcbệnh ở bétraichiếm ưuthế sovớibégái.Nguycơ ditruyềncủabệnhđượcđề xuấtcóliênquanđến ảnhhưởngkếthợpcủacácbiến thểkhácnhau.Trongnhữngnghiêncứuởnhữngcặpsongsinh,sựđồng nhấtkiểuhìnhcủaASD ở nhữngcặpsongsinhcùngtrứngchiếm7090%,trongkhitỉ lệ này ở nhữngcặpsongsinhkháctrứngchỉ 030%.Yếutố môitrườngcũngcósự tươngtácvớiyếutố ditruyềnvàgâyra nhữngthayđổibấtthườngtrongsựpháttriểntếbàothầnkinh,pháttriểntrínão.Giảitrìnhtự toànbộvùngmãhóa(WES)đãđượcsử dụngrộng rãitrongcácnghiêncứulâmsàngvàinămgầnđây,đặcbiệttrongviệc xácđịnhcácgenbệnhditruyềntheoMendel.Hàngchụcnghìnbiếnthểgencóthể đượcxácđịnhtrongmỗiexometrongnhiềubệnhphứctạp như:timmạch,thầnkinh,...Đốivớiconngười,trítuệ làmộttínhtrạng cựckỳphứctạpdonhiềugenquyđịnh.WESđangđượccoilàhướngđiđúngđắnđểnghiêncứuditruyềnbệnhtựkỷ.Phươngphápnàygiúpxác địnhđiềukiệnditruyềncụthể vớinhữngtrườnghợpcònnghingờ vềmặtlâmsàng,chothấytầmquantrọngcủacácbiếnđổiditruyềntrên gentronghộichứngtự kỷ.Hiệnnay,tạiViệtNamviệcnghiêncứudi truyềnbệnhtự kỷ cònkhámới,vàđặcbiệtchưacónghiêncứunàosửdụngkỹ thuậtphântử cao.Xuấtpháttừ thựctiễnđó,luậnán“Nghiêncứupháthiệncácbiếnthể ở mộtsố bệnhnhântự kỷ ViệtNambằngphươngphápgiảitrìnhtựtoànbộvùngmãhóa(exome)” đượcthựchiệnsẽ giúpchocácnhànghiêncứuditruyềnhọcgiảithíchđược cơ chế gâybệnhvàcácbácsĩlâmsàngđiềutrị bệnhhiệuquả,đúng hướngđểnângcaochấtlượngcuộcsống. 6 Mụctiêucủađềtài:1. Giảitrìnhtự vàphântíchtoànbộ vùngmãhóa(exome) ở mộtsố bệnhnhântựkỷViệtNam.2. Xácđịnhcácbiếnthểditruyềntrêncácgenliênquanđếnbệnh tựkỷởmộtsốngườibệnhtựkỷViệtNam. 7 Nộidungnghiêncứu:1. Sànglọcbệnhnhântựkỷ.2. ThuthậpmẫumáuvàtáchDNAtổngsốtừ mẫumáubệnhnhân vàgiađình.3. Giảitrìnhtự toànbộexomecủamộtsốbệnhnhântự kỷ tự Việt Nam.4. Phântíchsốliệutìmcácbiếnthểditruyềnliênquanđếnbệnhtự kỷởngườiViệtNam.Nhữngđónggópmớicủaluậnán:1. ĐưarasốliệucácbiếnthểmớiởngườibệnhtựkỷViệtNam.2. Xácđịnh02biếnthểmới(p.L111Pvàp.R3048C)trêngen RYR3ở 01bệnhnhân.3. Xácđịnh02biếnthểmới(p.R801Cvàp.W819C)trêngenRYR2ở 01bệnhnhân.4. Xácđịnh06biếnthểmớitrêngenMUC16(p.A2224S;p.W13569C; p.Val13167Met; p.L13171F; p.E12869K; p.D13229E) ở 06 bệnh nhân.5. Xácđịnhđahìnhrs7725785c.507+53G>TtrêngenHTR4ở04bệnh nhân.Cấutrúccủaluậnán:Luậnánđượctrìnhbàytrong119trang(khôngkể tàiliệuthamkhảovà phầnphụlục).Luậnánđượcchiathànhcácphần: Mởđầu:03trang Chương1.Tổngquantàiliệu:29trang Chương2.Đốitượngvàphươngphápnghiêncứu:13trang Chương3.Kếtquảnghiêncứu:43trang Chương4.Bànluận:22trang KếtluậnvàKiếnnghị:01trang Cáccôngtrìnhcôngbốcủatácgiả:01trang TómtắtluậnánbằngtiếngAnh:07trang 8Luậnángồm23bảng,37hình,sử dụng233tàiliệuthamkhảogồm tiếngViệt,tiếngAnhvàmộtsốtrangWeb.Phầnphụlục ...