Tóm tắt luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu tạo kháng nguyên tái tổ hợp của virus gây bệnh cúm A/H7N9 bằng phương pháp biểu hiện tạm thời trong cây thuốc lá (Nicotiana Benthamiana) thông qua vi khuẩn Agrobacterium Tumefaciens

Luận án nghiên cứu với mục tiêu tìm hiểu biểu hiện và xác định được đặc điểm cấu trúc của kháng nguyên HA trimeric và phức hệ kháng nguyên HA trimeric:ND. Đánh giá được hoạt tính sinh học, khả năng kích thích đáp ứng miễn dịch trên động vật thí nghiệm của kháng nguyên tái tổ hợp HA trimeric và phức hệ HA trimeric:ND.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu tạo kháng nguyên tái tổ hợp của virus gây bệnh cúm A/H7N9 bằng phương pháp biểu hiện tạm thời trong cây thuốc lá (Nicotiana Benthamiana) thông qua vi khuẩn Agrobacterium Tumefaciens VIỆNHÀNLÂMKHOAHỌCVÀCÔNGNGHỆVIỆTNAM VIỆNCÔNGNGHỆSINHHỌC LÊTHỊTHỦY NGHIÊNCỨUTẠOKHÁNGNGUYÊNTÁITỔHỢP CỦAVIRUSGÂYBỆNHCÚMA/H7N9BẰNGPHƯƠNGPHÁP BIỂUHIỆNTẠMTHỜITRONGCÂYTHUỐCLÁ(Nicotianabenthamiana)THÔNGQUAVIKHUẨNAgrobacteriumtumefaciens Chuyênngành: Sinhlýthựcvật Mãsố: 9420112 LUẬNÁNTIẾNSỸSINHHỌCHàNội,2019 CôngtrìnhđượchoànthànhtạiViệnCôngnghệsinhhọc ViệnHànlâmKhoahọcvàCôngnghệViệtNamNgườihướngdẫnkhoahọc: 1. PGS.TSPhạmBíchNgọc 2. PGS.TSChuHoàngHàPhảnbiện1:Phảnbiện2:Phảnbiện3: LuậnánđượcbảovệtạiHộiđồngchấmluậnánTiếnsĩphiênchínhthứchọptại: ViệnCôngnghệsinhhọc Vàohồigiờngàythángnăm2019Cóthểtìmhiểuluậnántại: ThưviệnQuốcGiaViệtNam Trangweb:http:luanvan.moet.gov.vn ViệnCôngnghệsinhhọc MỞĐẦU1.Tínhcấpthiếtcủađềtài CúmA/H7N9làchủngviruscúmgiacầmmớiđượcpháthiệntạiTrungQuốcvàonăm2013.ViruscúmA/H7N9gâyralàbệnhtruyềnnhiễmcấptínhcótốcđộlâylannhanhvớitỷlệgâychếtcaotrongđàngiacầmbịbệnh.ViruscúmA/H7N9làmộtphântypetrongnhómvirus cúmAthuộchọOrthomyxoviridae,cóproteinHemagglutinin(HA)vàNeuraminidase(NA)trênbề mặtcapsidcủahạtvirusmangtínhkhángnguyênthamgiaquátrìnhđáp ứngmiễndịch. KhángnguyênHAcó16type(kýhiệutừH1đếnH16)vàkhángnguyênNAcó9type(kýhiệutừ N1đếnN9).KhángnguyênHAđượcmãhóabởiphânđoạn4củahệgenviruscúmA,có đặctínhkếthợpvớithụthểđặchiệutrênbềmặtmàngcủatếbàonhiễm.HAcókhảnăngđộtbiếntronggentạonênsựkhácbiệtlàmthayđổitínhkhángnguyên,đặcbiệtlàđiểmcắtcủaenzymproteaseởvịtrícósựglycosylhóađãđượcxácđịnhbaogồmAsn30,Asn46,Asn249trêntiểuphầnHA1vàAsn421,Asn493trêntiểuphầnHA2.Cả5vịtrínàyđềucótínhbảothủcaotrênkhángnguyênH7củacácchủngvirusH7N9gâybệnhtrênngườivàgiacầmchuỗinốigiữaHA1vàHA),hoặctáitổhợpbiếnchủnglàmthayđổikhángnguyênbềmặtdẫnđếnsự thay đổitươngquanđáp ứngmiễndịch.KhángnguyênNAdophânđoạn6mãhóa, đâylàmột proteinbềmặtlàmnhiệmvụenzymphângiảithụthểtếbàovàcắtliênkếtglycosidcủaphântửacidsialic(Nacetylneuramicacid)giảiphóngvirustrongquátrìnhlâynhiễm.KhángnguyênNAdophânđoạn6mãhóa,đâylàmộtproteinbềmặtlàmnhiệmvụenzymphângiảithụthểtếbàovàcắtliênkếtglycosidcủaphântử acidsialic(Nacetylneuramicacid)giảiphóngvirustrongquátrìnhlâynhiễm. Trongđợtdịchcúmđầutiêntừ ngày31/03/2013cóbatrườnghợpnhiễmviruscúmgiacầmA/H7N9trênngườiđượcpháthiệnvàcôngbốtạiThượngHảivàAnHuy,TrungQuốc.Chỉtrongmộtthờigianngắn,tínhđếnngày09/06/2013loạivirusnguyhiểmnàyđãlâylanra 11tỉnhthànhcủaTrungQuốc,gâyra131trườnghợpnhiễmbệnh,đaphầnbị suyhôhấp nặng,trongđó39ngườiđãtử vong(WHO,2013).TrongđợtdịchcúmA/ H7N9 thứ 5 trênngườitạiTrungQuốcdiễnratừ19/1/2017đến14/2/2017đãkhiến36ngườichếttrêntổngsố304ngườimắcbệnh(WHO,2017).TổchứcYtếThếgiới(WHO)nhậnđịnhđâylàmộttỷlệcaobấtthườngchomộtsựlâynhiễmmớivàxácđịnhH7N9làchủngvirusrấtnguyhiểmđối vớiconngười. Cácnghiêncứuvềhệgen,xácđịnhcácvùngbiếnđổicủaviruscúmA/H7N9đãchothấyvirusA/H7N9tỏrathíchứngnhanhhơnvàcóđộclựccaohơnvớitếbàocủaloàicóvú(người,heo,...)so vớicácchủngviruscúmgiacầmkhác.Chođếnnaychưacóbằngchứngnàovề việcviruscúmA/H7N9lâytruyềntừngườisangngườiyếutốcơbảnđểA/H7N9cóthểbiếnchuyểnthànhmột đạidịchcúm.Tuynhiên,vìsựlantruyềngiữangườivàngườiđãtừngxảyravớivirusH7(dịchH7N7ởHàLannăm2003)nêncũngcầnphảicảnhgiácvềkhảnănglâytruyềnngườingườicủa virusH7N9hiệnnay. ỞViệtNamchưaghinhậntrườnghợpcúmA/H7N9trênngườicũngnhưtrêngiacầm; tuynhiên,nguycơxâmnhập,lantruyềnvàgâybùngphátdịchrấtcaodoViệtNamcóđường biêngiớitrảidàivớiTrungQuốc.Vấnđề cấpbáchhiệnnayngoàiviệctriểnkhaicácbiệnphápphòngbệnhchủđộngnhưsửdungtrangthiêtbichoviêcgiámsátnh ...