Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu thay đổi Lysyl oxidase của tế bào nội mô mạch máu võng mạc ở môi trường nồng độ glucose cao

Luận án với mục tiêu đánh giá thay đổi mức độ biểu hiện LOX của tế bào nội mô mạch máu võng mạc chuột trong môi trường nồng độ glucose cao; Pphân tích sự thay đổi mức độ bám dính của LOX với protein chất nền ngoại bào tại tế bào nội mô mạch máu võng mạc chuột trong môi trường nồng độ glucose cao.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu thay đổi Lysyl oxidase của tế bào nội mô mạch máu võng mạc ở môi trường nồng độ glucose cao 1 A. TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾNG VIỆT GIỚI THIỆU LUẬN ÁN1. Đặt vấn đề Bệnh võng mạc đái tháo đường là nguyên nhân hàng đầu gây giảm thịlực trong dân số trong độ tuổi lao động. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằngmàng đáy mao mạc dày lên là dấu hiệu mô học của bệnh võng mạc đáitháo đường và có thể thúc đẩy quá trình chết tế bào mạch máu. Ngoài ra,màng đáy dày góp phần làm tổn thương hàng rào máu võng mạc dẫn đếnhiện tượng tăng tính thấm thành mạch và rò rỉ mạch máu võng mạc, mộtdấu hiệu lâm sàng của bệnh võng mạc đái tháo đường. Mặc dù nhữngthay đổi về mô học và chức năng đi kèm với bệnh lý vi mạch do đái tháođường đã được biết khá đầy đủ, nhưng các cơ chế nội bào và ngoại bàocụ thể liên quan đến những thay đổi này dần dần dẫn đến rối loạn chứcnăng trong bệnh võng mạc đái tháo đường vẫn chưa được hiểu rõ. Lysyl oxidase (LOX) là một enzyme ngoại bào đã được chứng minhlà rất cần thiết cho sự hình thành và hoàn thiện chức năng của màng đáy.Nghiên cứu của Song và cộng sự chỉ ra rằng hàm lượng LOX tăng trongvõng mạc của chuột đái tháo đường và điều hoà LOX giúp ngăn ngừa tổnthương võng mạc do đái tháo đường. Ngoài ra, báo cáo gần đây cũng chothấy LOX được điều hòa bởi các yếu tố gây thiếu oxy (HIFs), một nhântố quan trọng trong việc thúc đẩy quá trình tân mạch võng mạc trong bệnhvõng mạc đái tháo đường. Nghiên cứu mới đây trên mẫu dịch kính bệnhnhân mắc võng mạc đái tháo đường tăng sinh biểu hiện tăng đáng kể nồngđộ LOX so với người không mắc bệnh đái tháo đường. Tuy nhiên, cơ chếgây ra những rối loạn này cũng như những bất thường LOX ở cấp độ tếbào còn chưa rõ ràng. Vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu Nghiên cứu thay đổi Lysyloxidase của tế bào nội mô mạch máu võng mạc ở môi trường nồngđộ glucose cao với 2 mục tiêu: 1. Đánh giá thay đổi mức độ biểu hiện LOX của tế bào nội mô mạchmáu võng mạc chuột trong môi trường nồng độ glucose cao. 2. Phân tích sự thay đổi mức độ bám dính của LOX với protein chấtnền ngoại bào tại tế bào nội mô mạch máu võng mạc chuột trong môitrường nồng độ glucose cao. 22. Những đóng góp mới của luận án: - Đây là nghiên cứu đầu tiên phân tích đầy đủ những biến đổi LOXvà những rối loạn liên quan ở cấp độ tế bào của tế bào nội mô mao mạchvõng mạc chuột liên quan nồng độ glucose cao. - Nghiên cứu chỉ ra rằng enzym LOX tăng trong protein toàn phần,protein chất nền ngoại bào, trong khi lượng LOX quay trở lại tế bào giảmvà lượng LOX trong môi trường ngoại bào biến thiên theo thời gian tại tếbào nội mô mạch máu võng mạc chuột trong môi trường nồng độ glucosecao. - Sự rối loạn enzym LOX gây tăng độ thẩm thấu qua màng tế bào vàkích hoạt hiện tượng chết tế bào theo chương trình. Các chất ức chế LOXnhư LOXsiRNA và BAPN giúp ngăn ngừa các hiện tượng trên. - Nghiên cứu cũng chỉ ra được cơ chế gây những rối loạn này là dotăng bám dính của LOX với các protein chất nền ngoại bào. Môi trườngnồng độ glucose cao kích thích liên kết giữa LOX với protein chất nềnngoại bào bên ngoài tế bào và làm giảm lượng LOX trong tế bào. Điềunày tạo nên tín hiệu ngược gây tăng sản sinh LOX dẫn đến tăng hàmlượng LOX gặp trong bệnh võng mạc đái tháo đường. Những phát hiệnđem lại những hiểu biết sâu hơn về cơ chế sinh bệnh võng mạc đái tháođường và mở ra các hướng nghiên cứu phát hiện và điều trị sớm bệnh lýnày.3. Bố cục của luận án: Luận án có 102 trang, gồm Đặt vấn đề (2 trang), 4 chương: Chương1: Tổng quan (27 trang), Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiêncứu (23 trang), Chương 3: Kết quả nghiên cứu (27 trang), Chương 4: Bànluận (21 trang), Kết luận (2 trang).Ngoài ra còn có: phần tài liệu tham khảo, 15 phụ lục, bảng, biểu đồ vàhình ảnh minh họa kết quả của thử nghiệm. 3 Chương 1: TỔNG QUAN1.1. Đặc điểm mô học của mao mạch võng mạc Thành mao mạch võng mạc mỏng, từ trong ra ngoài gồm có 3 lớp:lớp nội mô, màng đáy và tế bào quanh mạch.1.1.1. Lớp nội mô Lớp nội mô là một hàng tế bào đa giác dẹt lợp mặt trong thành maomạch. Các tế bào nội mô liên kết với nhau bởi mối liên kết khe.1.1.2. Màng đáy Màng đáy là lớp màng mỏng dày khoảng 50nm, nằm giữa lớptế bào nội mô và tế bào quanh mạch của mao mạch. Màng đáy maomạch chứa các protein chất nền ngoại bào được sắp xếp một cách cótổ chức để hình thành giá đỡ cho tế bào. Màng đáy mao mạch đóngvai trò là chất nền để gắn các tế bào, tạo nên hàng rào có tính thấmchọn lọc và điều hoà sự sống của tế bào. Màng đáy có cấu trúc nhiềulớp tạo bởi rất nhiều thành phần trong đó các thành phần chính làcollagen IV (Coll IV), fibronectin (FN), laminin và heparan sulfateproteoglycans được sắp xếp theo trình tự nghiêm ngặt để đảm bảochức năng và tính toà ...