Tóm tắt luận văn Thạc sĩ Khoa học: Nghiên cứu tổng hợp levofloxacin từ hợp chất trung gian (-)-(3S)-methylbenzoxazine quang hoạt

Nghiên cứu quy trình tổng hợp thuốc kháng sinh levofloxacin. Mục đích cuối cùng của đề tài luận văn là nghiên cứu quy trình tổng hợp thuốc kháng sinh levofloxacin làm tiền đề cho nghiên cứu triển khai lượng lớn tiếp theo trong chương trình hóa dược.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt luận văn Thạc sĩ Khoa học: Nghiên cứu tổng hợp levofloxacin từ hợp chất trung gian (-)-(3S)-methylbenzoxazine quang hoạt1BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOĐẠI HỌC ĐÀ NẴNGTRÀ THANH SƠNNGHIÊN CỨU TỔNG HỢP LEVOFLOXACIN2CÔNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠIĐẠI HỌC ĐÀ NẴNGNgười hướng dẫn khoa học: TS. NGUYỄN QUỐC VƯỢNGPhản biện 1: GS. TS. ĐÀO HÙNG CƯỜNGTỪ HỢP CHẤT TRUNG GIAN(-)-(3S)-METHYLBENZOXAZINE QUANG HOẠTPhản biện 2: GS. TSKH. TRẦN VĂN SUNGChuyên ngành: Hoá hữu cơMã số: 60 44 27Luận văn ñược bảo vệ tại Hội ñồng chấm luận văn tốt nghiệpthạc sĩ khoa học họp tại Đại học Đà Nẵng vào ngày 26 tháng 08năm 2011TÓM TẮT LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌCCó thể tìm hiểu luận văn tại:- Trung tâm Thông tin - Học liệu, Đại học Đà NẵngĐà Nẵng - Năm 2011- Thư viện trường Đại học sư phạm, Đại học Đà Nẵng.34khuẩn ñã kháng thuốc thế hệ trước, trong ñó levofloxacin là mộttrong những thuốc ñược tiêu thụ mạnh nhất trên thị trường. CácMỞ ĐẦUfluoroquinolon thế hệ 4 bao gồm clinafloxacin, gemifloxacin,1. ĐẶT VẤN ĐỀmoxifloxacin, sitafloxacin,... có tác dụng rõ rệt chống vi khuẩn kị khíCác fluoroquinolon là nhóm kháng sinh mới hiệu quả cao ñangtrong khi vẫn giữ ñược hoạt tính chống vi khuẩn gram âm và viñược sử dụng rộng rãi trên thế giới. Từ axit nalidixic là chất khángkhuẩn gram dương như các fluoroquinolon thế hệ 3, ñược sử dụngsinh ñầu tiên thuộc nhóm quinolon thế hệ 1 ñược phát hiện ra bởicho các vi khuẩn ñã kháng thuốc.Lesher vào năm 1962 [1] ñến nay ñã phát triển ñến fluoroquinolonCiprofloxacin và levofloxacin là 2 loại thuốc tiêu thụ mạnhthế hệ 4. Các thuốc kháng sinh nhóm quinolon ñược phân loại thànhnhất trong dòng thuốc họ fluoroquinolone trên thị trường thuốc thếcác thế hệ dựa vào hoạt tính kháng khuẩn của chúng[2]. Các quinolongiới. Vào năm 2004, hai loại thuốc này ñã thu về khoảng 3,3 tỉ ñô lathế hệ 1 bao gồm axit nalidixic, axit oxolinic, axit piromidic,Mỹ chiếm tới 65% tổng thu của dòng thuốc họ fluoroquinolone.cinoxacin, flumequine,....chỉ ñược dùng trong ñiều trị nhiễm trùngRiêng với ciprofloxacin trong 9 tháng ñầu năm 2008 ñã bán ra 242ñường tiết niệu không biến chứng, ñã hạn chế sử dụng do 1 số vitriệu ñô la Mỹ và levofloxacin trong năm 2008 ñã thu về hơn 1,4 tỉkhuẩn kháng thuốc. Các quinolon thế hệ 2 hay fluoroquinolon ñặcñô la Mỹ. Điều ñó chứng tỏ nhu cầu của các loại thuốc này trên thịtrưng bởi có thêm nguyên tử flo vào cấu trúc quinolon, ñược ñưa ratrường thuốc là vô cùng lớn.thị trường vào những năm 1980 như ciprofloxacin, enoxacin,Ciprofloxacin và levofloxacin hiện ñang ñược sử dụng ở Việtnadifloxacin, norfloxacin, ofloxacin,...có dược lực tiến bộ hơn thế hệNam theo con ñường nhập khẩu biệt dược và thuốc (riêngñầu và tăng cường hoạt tính kháng vi khuẩn gram âm hiếu khí, có táclevofloxacin mới chỉ nhập khẩu dưới dạng thuốc với giá thành rấtdụng toàn thân và ít tác dụng phụ, ñược sử dụng trong ñiều trị nhiễmcao) do ñó không thể chủ ñộng ñược nguồn thuốc. Hơn nữa nước ta ởtrùng ñường tiết niệu, viêm ñài bể thận có biến chứng và không cóvùng nhiệt ñới nóng ẩm nên dễ mắc nhiều bệnh truyền nhiễm do vibiến chứng, bệnh lây qua ñường tình dục, viêm tuyến tiền liệt, nhiễmkhuẩn và khả năng bùng phát dịch bệnh rất lớn. Trong các ñợt dịchtrùng da và mô mềm...trong ñó ciprofloxacin và ofloxacin ñược sửtiêu chảy cấp Cục quản lý dược Bộ y tế ñã phải yêu cầu nhập gấpdụng rộng rãi nhất. Các fluoroquinolon thế hệ 3 bao gồmmột số loại kháng sinh, trong ñó có kháng sinh thuộc nhómlevofloxacin,tosufloxacin,fluoroquinolon ñể ñiều trị. Các chất kháng sinh trên là các thuốcgrepafloxacin,...có phổ hoạt tính rộng ñối với cả vi khuẩn gram âmgerneric ñã hết hạn bảo hộ bản quyền (ciprofloxacine vào tháng 10và vi khuẩn gram dương, ñược chỉ ñịnh lâm sàng bao gồm viêm phổinăm 2008 và Levofloxacin vào tháng 6-2009) nên có tính pháp lý chocộng ñồng,... viêm xoang cấp và ñợt cấp của viêm phế quản mãnviệc nghiên cứu sản xuất. Các qui trình tổng hợp chúng ñã ñượctính, nhiễm trùng ñường tiết niệu và bệnh lậu, ñược sử dụng cả với vinghiên cứu và công bố trên các tạp chí và patent (mặc dù không ñầypazufloxacin,spafloxacin,5ñủ) với mức ñộ nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Đó sẽ là những6khai lượng lớn tiếp theo trong chương trình hoá dược.cơ sở ñể nghiên cứu các qui trình tổng hợp các thuốc kháng sinh nàyở qui mô pilốt, tiến tới xây dựng các qui trình sản xuất thuốc khángsinh ñể cung cấp các biệt dược này cho ngành dược phẩm góp phầnñảm bảo an ninh thuốc nước nhà. Đáp ứng yêu cầu cấp thiết này,3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU- Thu thập tài liệu, lựa chọn qui trình, chuẩn bị vật tư hóa chấtthiết bị thực hiện ñề tài.trong chương trình “Nghiên cứu khoa học công nghệ trọng ñiểm- Sử dụng các phương pháp tổng hợp hữu cơ cơ bản và cácquốc gia phát triển công nghiệp hoá dược ñến năm 2020” Bộ Côngphương pháp Gould-Jacobs, Grohe-Heitzer, Gester-Hayakawa, Chu-Thương ñã xé ...