Tóm tắtLuận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế viên nén amoxicilin và acid clavulanic hai lớp giải phóng kéo dài

Luận án được nghiên cứu với mục tiêu nhằm Đề xuất được tiêu chuẩn chất lượng và đánh giá được độ ổn định của viên nghiên cứu. Bào chế được viên nén 2 lớp chứa 1000 mg amoxicilin và 62,5 mg acid clavulanic qui mô 10.000 viên/lô giải phóng kéo dài.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắtLuận án tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế viên nén amoxicilin và acid clavulanic hai lớp giải phóng kéo dàiBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Lê Đình Quang NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN HAI LỚPAMOXICILIN VÀ ACID CLAVULANIC GIẢI PHÓNG KÉO DÀIChuyên ngành: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc Mã số: 62720402 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Hà Nội, năm 2019Công trình được hoàn thành tại: - Trường Đại học Dược Hà Nội - Công ty cổ phần dược phẩm TW1 - Công ty cổ phần dược phẩm Hà Tây - Khoa hóa học, Trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà NộiNgười hướng dẫn khoa học: - PGS TS Nguyễn Ngọc Chiến - PGS TS Nguyễn Văn LongPhản biện 1 : …………………………......................................................................................................................Phản biện 2 : …………………………......................................................................................................................Phản biện 3 …………………………......................................................................................................................Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luậnán cấp Trường họp tại:…………………………………………………..............Vào hồi .........giờ..........ngày.......…tháng....... năm 2019Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Trường ĐH Dược HN MỞ ĐẦU Amoxicilin là kháng sinh phổ rộng, tác dụng trên cả 2loại vi khuẩn gram âm và gram dương nhưng không bền với -lactamase. Để hạn chế β-lactamase phân hủy amoxicilin, đồngthời mở rộng thêm phổ kháng khuẩn đối với nhiều vi khuẩn thôngthường đã kháng, amoxicilin thường được phối hợp với chất ứcchế -lactamase là acid clavulanic. Theo phân loại Dược độnghọc/Dược lực học (PK/PD), amoxicilin thuộc nhóm -lactamnằm trong nhóm kháng sinh phụ thuộc thời gian, không có tácdụng hậu kháng sinh, thời gian bán thải ngắn, cửa sổ hấp thu hẹp.Muốn sử dụng amoxicilin tối ưu theo nguyên lý PK/PD thì cầnphải kéo dài thời gian tiếp xúc của thuốc với vi khuẩn. Để đảmbảo được yêu cầu này thì thời gian duy trì nồng độ thuốc trongmáu trên nồng độ ức chế tối thiểu phải dài hơn 40% khoảng đưaliều. Vì vậy, các nhà điều trị phải kê đơn kháng sinh amoxicilinvới khoảng cách liều ngắn bằng cách tăng số lần dùng thuốc chobệnh nhân. Tuy nhiên, khi tăng số lần dùng trong ngày, nồng độthuốc trong huyết tương không hằng định và thường có hiệntượng đỉnh, đáy. Để khắc phục nhược điểm này, có thể bào chếamoxicilin dưới dạng viên 2 lớp: lớp giải phóng ngay tạo liều banđầu và lớp giải phóng kéo dài duy trì nồng độ thuốc trong máu. Hiện nay, trên thế giới có chế phẩm Augmentin SR1000/62,5 mg giải phóng kéo dài sản xuất tại Anh (nằm trong 1vùng ôn đới có nhiệt độ và độ ẩm thấp) lưu hành trên toàn thếgiới. Tuy nhiên, ở Việt Nam, các doanh nghiệp dược trong nướcchưa bào chế được chế phẩm thuốc tác dụng kéo dài chứaamoxicilin và acid clavulanic. Mặt khác, Việt Nam nằm trongvùng khí hậu IVB có nhiệt độ và độ ẩm cao nên quá trình nghiêncứu, bào chế sản phẩm này gặp rất nhiều khó khăn do cả hai dượcchất rất dễ bị phân hủy. Viên nén chứa amoxicilin và acidclavulanic trong nước lại kém ổn định về hình thức và hàm lượngtrong thời gian bảo quản. Vì vậy, chúng tôi thực hiện đề tài:“Nghiên cứu bào chế viên nén amoxicilin và acid clavulanic hailớp giải phóng kéo dài” với những mục tiêu sau: 1. Bào chế được viên nén 2 lớp chứa 1000 mg amoxicilinvà 62,5 mg acid clavulanic qui mô 10.000 viên/lô giải phóng kéodài. 2. Đề xuất được tiêu chuẩn chất lượng và đánh giá đượcđộ ổn định của viên nghiên cứu.Những đóng góp mới của luận án Cho đến thời điểm hiện tại, chưa tìm thấy các công bố vềnghiên cứu bào chế và theo dõi độ ổn định về viên nén 2 lớp chứaamoxicilin và acid clavulanic giải phóng kéo dài ở Việt Nam.Điểm mới của đề tài là nghiên cứu đầu tiên ở Việt Nam đã thànhcông trong xây dựng thiết kế công thức và qui trình bào chế viênnén hai lớp amoxicilin 1000 mg và acid clavulanic 62,5 mg giải 2phóng kéo dài quy mô 10000 viên/lô trong điều kiện khí hậu nóngẩm ở Việt Nam. Viên nén có cấu trúc 2 lớp: một lớp GPN và mộtlớp GPKD. Tá dược kiểm soát giải phóng là HPMC K100 LV cókhả năng kéo dài giải phóng trong 6 giờ có thể thay thế cho gômxanthan. Việc lựa chọn nguyên liệu amoxicilin trihydrat cho cả 2lớp thay cho nguyên liệu natri amoxicilin cũng là một điểm đángchú ý. Theo đó, công thức và qui trình bào chế cho viên nén 2 lớpcó khả năng ứng dụng cho sản xuất qui mô lớn. Mô hình viên 2lớp với cấu trúc viên bao gồm lớp giải phóng nhanh tạo liều banđầu (amoxicilin + kali clavulanat) và lớp kéo dài (amoxicilin)duy trì tác dụng có thể áp dụng vào việc phát triển các chế phẩmgiải phóng kéo dài khác chứa kháng sinh nhóm β-lactam.Cấu trúc của luận án Luận án gồm 150 trang không kể tài liệu tham khảo vàphụ lục, 61 bảng, 52 hình, 100 tài liệu tham khảo. Bố cục gồm:Đặt vấn đề (2 trang); Tổng quan (22 trang); Nguyên liệu, trangthiết bị, nội dung và phương pháp nghiên cứu (23 trang); Kết quảnghiên cứu (78 trang); Bàn luận (27 trang); Kết luận và đề xuất(1 trang); Danh mục các công trình đã công bố liên quan đến luậnán (1 trang); Tài liệu tham khảo (10 trang); Phụ lục (111 trang). 3 1 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN1.1 Đại cương về amoxicilin và kali clavulanat1.1.1 Amoxicilin Nguyên liệu amoxicilin sử dụng trong bào chế viên nénthường được sử dụng ở dạng amoxicilin trihydrat (hạt compact)hoặc dạng muối natri amoxicilin (bột mịn). Tính chất vật lý: - Amoxicilin trihydrat: bột kết tinh, màu trắng, khó tan trong nước. Ở pH 7 và 37oC, độ tan của amoxicilin l ...