Tổng hợp acefyllin dược dụng từ theophyllin

Theophyllin đã được sử dụng trong nhiều thập niên để trị bệnh hen suyễn cấp và mạn tính. Tuy nhiên, thực tế sử dụng theophyllin không hề dễ dàng. Theophyllin ít tan trong nước, gây khó chịu dạ dày và nhịp tim nhanh. Dẫn chất của theophyllin là acefyllin (theophyllin-7-acetic acid) có ít tác dụng phụ hơn. Acefyllin được tổng hợp bởi aisse vào năm 1949[1] và hiện nay được dùng thay thế theophyllin, nhưng phải nhập từ nước ngòai. Do đó đề tài tham gia nghiên cứu tổng hợp acefyllin nhằm chủ động tạo nguồn nguyên liệu trong nước thay thế ngoại nhập. Phản ứng tổng hợp acefyllin được tiến hành ở nhiệt độ 90oC, tỉ lệ mol theophyllin: acid cloroacetic: NaOH = 1 : 1,6 : 2,9 cho hiệu suất cao. Sản phẩm được xác định cấu trúc bằng FTIR, MS, 1H NMR và 13C NMR, đạt độ tinh khiết cao 99,97% (HPLC) và có thể sử dụng làm nguyên liệu thuốc.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tổng hợp acefyllin dược dụng từ theophyllinTạp chí Khoa học & Công nghệ Số 7 49Tổng hợp acefyllin dược dụng từ theophyllinNguyễn o Thiện*, Huỳnh Linh TýKhoa Dược, ại học Nguyễn Tất Thành* ndthien@ntt.edu.vnTóm tắtTheophyllin đã được sử dụng trong nhiều thập niên để trị bệnh hen suyễn cấp và mạn tính. Tuy Nhận 16.04.2019nhiên, thực tế sử dụng theophyllin không hề dễ d ng. Theophyllin ít tan trong nước, gây khó chịu ược duyệt 26.07.2019dạ dày và nhịp tim nhanh. Dẫn chất của theophyllin là acefyllin (theophyllin-7-acetic acid) có ít Công bố 20.09.2019tác dụng phụ hơn. Acefyllin được tổng hợp bởi aisse v o năm 1949[1] v hiện nay được dùngthay thế theophyllin, nhưng phải nhập từ nước ngo i. Do đó đề tài tham gia nghiên cứu tổng hợpacefyllin nhằm chủ động tạo nguồn nguyên liệu trong nước thay thế ngoại nhập. Phản ứng tổnghợp acefyllin được tiến hành ở nhiệt độ 90oC, tỉ lệ mol theophyllin: acid cloroacetic: NaOH = 1 : Từ khóa1,6 : 2,9 cho hiệu suất cao. Sản phẩm được xác định cấu trúc bằng FTIR, MS, 1H NMR và 13C theophyllin, acefyllin,NMR, đạt độ tinh khiết cao 99,97% (HPLC) và có thể sử dụng làm nguyên liệu thuốc. theophyllin-7-acetic acid ® 2019 Journal of Science and Technology - NTTU1 ặt vấn đề được sử dụng trong điều trị hen suyễn. Nghiên cứu liênTheophyllin là một methylxanthin được chiết xuất từ lá trà quan cấu trúc tác dụng, các nhóm thế trên các N tạo các dẫnv xác định cấu trúc v o năm 1888, đến năm 1902 được sử chất có hoạt tính sinh học khác nhau[2]:dụng trong lâm s ng như l thuốc lợi tiểu v 20 năm sau 7. -Giảm tác động giãn phế quản 1,3 -Giảm độc tính -Giãn phế quản - ộc tính: tăng 8. -Giãn phế quản: không ảnh hưởng - ộc tính: tăng 9. Mất tác động giãn phế quản Hình 1 Ảnh hưởng các nhóm thếCác dẫn chất thế trên N7 là thích hợp nhất. Vào những 2.1 Nguyên liệunăm thập niên 1940, xuất hiện một số công trình nghiên Theophyllin, các hóa chất và dung môi sử dụng cho phảncứu tổng hợp dẫn chất thế N7 của metylxanthin có tác ứng tổng hợp đạt tiêu chuẩn tổng hợp, xuất xứ Trung Quốc.dụng trị liệu. Ví dụ, etophylline clofibrate - giảm lipid Acid cloroacetic đạt tiêu chuẩn tổng hợp, xuất xứ Ấn ộ.máu, penethyllin - kích thích thần kinh trung ương, Acetonitril v amonium acetat, cho pha động đạt tiêu chẩnacefyllin - dãn khí, phế quản[3],.. HPLC, xuất xứ Merck. Kali bromid đạt tiêu chẩn đo IR,Nhu cầu sử dụng nguyên liệu acefyllin và các dẫn chất muối xuất xứ ức.acefyllin ở nước ta ngày c ng tăng nhưng hầu hết nguyên liệu 2.2 Trang thiết bịnhập từ nước ngoài. Vì vậy acefyllin đã được nghiên cứu bởi Bộ phản ứng 4 chỗ Eyela/Tokyo Rikakikai, máy đo điểm chảycác tác giả Lê Minh Trí và cộng sự[4]. V đã được tối ưu hóa Stuart, bếp khuấy từ gia nhiệt Stuart, bình hút ẩm, cân phânqui trình điều chế và xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm bởi các tích Sartorius 224S, máy đo quang phổ hồng ngoại Shimadzutác giả Trần Th nh ạo và cộng sự[5]. ác đề tài nghiên cứu FTIR 8201, máy Khối phổ Micromas quattro microTMAPI,điều chế acefyllin nhằm chủ động tạo nguồn nguyên liệu trong máy sắc kí lỏng hiệu năng cao Aglilent HPL 1260, máy đonước thay thế ngoại nhập. phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR Buker AC 500 MHz. 2.3 Tổng hợp2 Thực nghiệm Đại học Nguyễn Tất Thành50 Tạp chí Khoa học & Công nghệ Số 7 2.3.1 Sơ đồ tổng hợp acefyllin 10g Theophyllin Dung dịch 6,4g NaOH & 8,4 g acid cloroacetic ...