Triệu chứng lâm sàng và phân tích gen một số ca bệnh Mucopolysaccharidosis týp 1

Mucopolysaccharidosis týp I là một bệnh di truyền gen lặn rất hiếm gặp do thiếu hụt enzym α-L-iduronidase cần thiết của lysosom để giáng hóa dermatan sulfate và heparan sulfate. Mục tiêu: mô tả đặc điểm lâm sàng, phân tích đột biến gen IDUA trên một số bệnh nhi mắc mucopolysaccharidosis týp I tại Bệnh viện Nhi Trung ương. Đối tượng và phương pháp: 5 bệnh nhân mucopolysaccharidosis týp I được chẩn đoán dựa trên phân tích các dữ liệu lâm sàng và hoạt độ enzym. 3 bệnh nhân được phân tích gen. Kết quả: biểu hiện lâm sàng chủ yếu là bộ mặt thô, biến dạng xương và đục giác mạc, tiếp theo là chậm phát triển tinh thần, cứng khớp. Biến dạng xương chủ yếu là biến dạng xương sống. Phát hiện 3 đột biến gen, 1 đột biến p.Q584X đã được báo cáo, 2 đột biến chưa được báo cáo là p.R621P và p.D349G. Kết luận: triệu chứng lâm sàng của 5 bệnh nhân mucopolysaccharidosis týp I trong nghiên cứu chủ yếu là bộ mặt thô, biến dạng xương, đục giác mạc, chậm phát triển tinh thần, cứng khớp. Phát hiện 3 đột biến gen là p.Q584X, p.R621P và p.D349G.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Triệu chứng lâm sàng và phân tích gen một số ca bệnh Mucopolysaccharidosis týp 1 T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 6-2018 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG VÀ PHÂN TÍCH GEN MỘT SỐ CA BỆNH MUCOPOLYSACCHARIDOSIS TÝP I Lê Thị Thúy Hằng*; Vũ Chí Dũng** Cấn Thị Bích Ngọc**; Vũ Thị Minh Thu** TÓM TẮT Đặt vấn đề: mucopolysaccharidosis týp I là một bệnh di truyền gen lặn rất hiếm gặp do thiếu hụt enzym α-L-iduronidase cần thiết của lysosom để giáng hóa dermatan sulfate và heparan sulfate. Mục tiêu: mô tả đặc điểm lâm sàng, phân tích đột biến gen IDUA trên một số bệnh nhi mắc mucopolysaccharidosis týp I tại Bệnh viện Nhi Trung ương. Đối tượng và phương pháp: 5 bệnh nhân mucopolysaccharidosis týp I được chẩn đoán dựa trên phân tích các dữ liệu lâm sàng và hoạt độ enzym. 3 bệnh nhân được phân tích gen. Kết quả: biểu hiện lâm sàng chủ yếu là bộ mặt thô, biến dạng xương và đục giác mạc, tiếp theo là chậm phát triển tinh thần, cứng khớp. Biến dạng xương chủ yếu là biến dạng xương sống. Phát hiện 3 đột biến gen, 1 đột biến p.Q584X đã được báo cáo, 2 đột biến chưa được báo cáo là p.R621P và p.D349G. Kết luận: triệu chứng lâm sàng của 5 bệnh nhân mucopolysaccharidosis týp I trong nghiên cứu chủ yếu là bộ mặt thô, biến dạng xương, đục giác mạc, chậm phát triển tinh thần, cứng khớp. Phát hiện 3 đột biến gen là p.Q584X, p.R621P và p.D349G. * Từ khóa: Bệnh mucopolysaccharidosis týp I; Triệu chứng lâm sàng; Đột biến gen. Clinical Symptoms and Mutational Analysis of Mucopolysaccharidosis Type I Patients Summary Mucopolysaccharidosis type I is a very rare autosomal recessive lysosomal storage disease caused by a deficiency α-L-iduronidase enzymes involved in the lysosomal degradation of the glucosaminoglycans, heparin and dermatan sulfate. Objectives: To describe clinical characteristics and mutational analysis of 5 mucopolysaccharidosis type I patients at National Hospital of Pediatrics. Subjects and methods: 5 cases with mucopolysaccharidosis type I were classified based on the analysis of clinical data and enzyme activity, 3 patients were analyzed. Results: The clinical symptoms included: Coarse facial features, bone deformation (most of them developed spinal deformation), cloudy cornea, mental retardation, joint stiffness. Among three mutations which were identified, p.Q584X mutations were reported and the two remaining ones were p.R621P and p.D349G. Conclusions: The clinical symptoms of five patients mucopolysaccharidosis type I were as followed: Coarse facial features, bone deformation, cloudy cornea, mental retardation, joint stiffness. Three mutations were identified: p.Q584X, p.R621P and p.D349G. * Keywords: Mucopolysaccharidosis; Clinical symptoms; Mutational gene. * Bệnh viện Quân y 103 ** Bệnh viện Nhi Trung ương Người phản hồi (Corresponding): Lê Thị Thúy Hằng (hangv103@gmail.com) Ngày nhận bài: 13/04/2018; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 16/06/2018 Ngày bài báo được đăng: 03/07/2018 85 T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 6-2018 ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Mucopolysaccharidosis týp I (MPS I) là bệnh di truyền gen lặn nhiễm sắc thể 1. Đối tượng nghiên cứu. thường do thiếu hụt enzym α-L-iduronidase 5 BN được chẩn đoán MPS I tại Khoa cần thiết của lysosom để giáng hóa Nội tiết, Bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng dermatan sulfate, heparan sulphate. Tỷ lệ 9 - 2013 đến 10 - 2015. BN được chọn dựa của bệnh MPS I là 1/100.000 trẻ sơ sinh vào tiêu chuẩn của Thomas J.A. Lehman sống [1, 2]. Bệnh gây tổn thương đa cơ và CS (2011) [3]: quan mức độ tăng dần, thể nặng nếu * Tiêu chuẩn lâm sàng: không được điều trị có thể tử vong trước BN có một hoặc nhiều hơn các triệu 10 tuổi. Týp I là týp mà trẻ mang đầy đủ chứng nghi ngờ MPS: chậm phát triển các triệu chứng lâm sàng điển hình của tinh thần, trí nhớ giảm, có thể tăng động; tất cả týp trong nhóm bệnh MPS. Trẻ có bộ mặt thô (đầu to, trán dô, mũi tẹt, cánh bộ mặt thô, biến dạng xương, cứng khớp, mũi bè to, môi dày, lưỡi to); biến dạng đục giác mạc, chậm phát triển tinh thần xương khớp; cứng khớp hoặc dây chằng tăng dần, có thể thoát vị bẹn hoặc rốn, lỏng lẻo; thoát vị rốn hoặc bẹn; lùn; gan gan, lách to, giảm thính lực, tổn thương và/hoặc lách to; tai g ...