Ung thư bạch cầu nguyên bào tuỷ mạn tính (CML)

Ung thư bạch cầu nguyên bào tuỷ mạn tính (CML)Bệnh bạch cầu là một sự phát triển không kiểm soát được của một loại tế bào máu trắng (hay bạch cầu ). Giống như tất cả bệnh ung thư (có lẽ), tất cả các tế bào bạch cầu có nguồn gốc từ một tế bào đơn lẻ mà mất khả năng duy trì kiểm soát bình thường trong chu trình tế bào . Có một số loại ung thư bạch cầu, như bạn mong chờ từ số lượng các loại tế bào máu trắng (5) và số lượng các giai...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Ung thư bạch cầu nguyên bào tuỷ mạn tính (CML) Ung thư bạch cầunguyên bào tuỷ mạn tính (CML)Bệnh bạch cầu là một sự phát triển không kiểm soátđược của một loại tế bào máu trắng (hay bạch cầu ).Giống như tất cả bệnh ung thư (có lẽ), tất cả các tếbào bạch cầu có nguồn gốc từ một tế bào đơn lẻ màmất khả năng duy trì kiểm soát bình thường trong chutrình tế bào .Có một số loại ung thư bạch cầu, như bạn mong chờtừ số lượng các loại tế bào máu trắng (5) và số lượngcác giai đoạn mà họ đi qua khi chúng trưởngthành. Một trong những phổ biến nhấtlà c hronic myelogenous l eukemia hoặc CML .CML phát sinh trong tủy xương tế bào gốc đó là tiềnthân của tất cả các loại tế bào máu. Tuy nhiên, nóthường được gọi là ảnh hưởng đến myeloid dòng đó(vì vậy tên) mà sản xuất cầu hạt và đại thực bào.Như tên cho thấy, bệnh này thường tồn tại trongnhiều năm qua với chỉ số cao vừa phải của các tế bào bạch cầu (có nguồn gốc từ các tế bào gốc) và ít triệu chứng. Tại một số điểm, tuy nhiên, bệnh nhân trải qua một cuộc khủng hoảng nổ khi các bạch cầu bạch cầu hạt, đại thực bào tổ tiên bắt đầu phân chia tự - tăng số lượng của họ vô cùng khikhông tiếp tục sự khác biệt của họ.Các nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph 1 )Trong hầu hết trường hợp CML , các tế bào bạch cầubất thường nhiễm sắc thể chia sẻ một không tìm thấytrong bất kỳ nonleukemic tế bào máu trắng, cũngkhông phải trong bất kỳ tế bào khác của cơ thể bệnhnhân của các. bất thường này là một đối ứng chuyểnđoạn giữa một nhiễm sắc thể 9 và một nhiễm sắcthể 22 . chuyển vị này được chỉ định t (9; 22) . Nókết quả trong một nhiễm sắc thể 9 dài hơn bìnhthường và nhiễm sắc thể một trong 22 ngắn hơn bìnhthường. Loại thứ hai được gọi là nhiễm sắc thểPhiladelphia và chỉ định Ph 1 .DNA lấy từ nhiễm sắc thể 9 chứa hầu hếtcác oncogene-proto định c-ABL . Việc phá vỡ trongnhiễm sắc thể 22 xảy ra ở giữa một genđượcBCR . The Philadelphia do nhiễm sắc thể có 5của BCR hợp nhất với hầu hết các c-ABL.Liên kết với một kiểu nhân thực tế (33K)của một bệnh nhân CML. (nam hay nữ?)[Kiểu nhân lịch sự của LJ Beauregard,Trung tâm Y tế Đông Maine.]Bằng chứng trực quanhiển vi này sửdụng e luorescence i n của ITU h ybridization ( cá ) để lộra ABL DNA (màu đỏ) vàcác BCR DNA (xanh) tronginterphase hạt nhân của các tếbào bạch cầu của một bệnh nhân CML. Màu đỏ ởtrung tâm trái cho thấy vị trí của ABL trên nhiễm sắcthể bình thường 9; các chấm màu xanh lá cây (đầutrung tâm) cho thấy BCR trên nhiễm sắc thể bìnhthường 22. Việc kết hợp các dấu chấm (màu đỏ +xanh = vàng) ở phía dưới bên phải tiết lộ các hợpnhất BCR-ABL gene trên nhiễm sắc thểPhiladelphia. [Hiển vi lịch sự của Douglas C.Tkachuk.] Quan điểm về phía bên phải của sơ đồ dưới đây sẽ giúp bạn giải thích hiển vi.Phiên mã và dịch thuật của các lai BCR-ABL gensản xuất ra (hợp nhất) protein bất thường đó kíchhoạt constitutively (tất cả thời gian) một số hoạt độngtế bào bình thường được bật lên chỉ khi tế bào đượckích thích bởi một yếu tố tăng trưởng, chẳng hạnnhư tiểu cầu có nguồn gốc từ nhân tố tăngtrưởng ( PDGF ).ABL và các protein dung hợp BCR-ABL là tyrosinekinase , có nghĩa là, enzyme gắn nhóm phosphatevào protein khác thường kích hoạt chúng. Liên kết đểthảo luận một.Điều này kích hoạt tự do tăng tỷ lệ nguyên phân và  bảo vệ tế bào khỏi sự tự hủy diệt . Kết quả là sự gia tăng số lượng Ph 1 có chứa các tếbào-. Trong giai đoạn mãn tính của bệnh, những vẫncó thể thoát khỏi chu trình tế bào và biệt hóa thành tếbào trưởng thành để thực hiện chức năng bình thườngcủa họ.Tại một số điểm, tuy nhiên, một đột biến ở mộtoncogene-proto ( RAS , ví dụ), hoặc trong một -tiêudiệt khối u gen ( p53 , ví dụ), sẽ diễn ra trong mộttrong những tế bào này. Các đột biến thêm nguyênnhân tỷ lệ của nguyên phân trong tế bào đó và concháu của nó tăng mạnh. Các tế bào con gái khôngphân biệt và bệnh nhân đi vào giai đoạn khủng hoảngcủa bệnh.Một điều trị đầy hứa hẹnCho đến gần đây, chỉ có điều trị thành công CML làđể phá hủy tủy xương của bệnh nhân và sau đó khôiphục lại sản xuất tế bào máu của infusing tế bào gốctừ tủy xương của một nhà tài trợ lành mạnh. [Liên kếtđể thảo luận về cấy ghép tủy xương .]Nhưng bây giờ điều trị với thuốc imatinib mesylate( Gleevec ® cũng được biết đến STI571) xuất hiện đểcó thể chữa được bệnh. phân tử này phù hợp với vị tríhoạt động của protein ABL phòng ATP từ ràng buộcđó. Nếu không có ATP như là một nhà tài trợphosphate, các protein ABL không thể phosphorylatechất của nó (s). Một nghiên cứu giai đoạn 2 , pháthiện ra rằng gần 90% bệnh nhân CML được điều trịbằng thuốc cho thấy không có tiến triển hơn nữa củacác că ...