ZEFFIX (Kỳ 2)

Nghiên cứu B3010 so sánh đơn trị liệu Zeffix với đơn trị liệu IFN-a với trị liệu kết hợp Zeffix/IFN-a ở những bệnh nhân chưa được điều trị với interferon trước đó. Nghiên cứu AB3011 so sánh đơn trị liệu Zeffix và trị liệu kết hợp Zeffix/IFN-a với placebo ở bệnh nhân không có đáp ứng với IFN-a trước đó. Đáp ứng kháng thể HbeAg trong huyết thanh : Điều trị Zeffix trong 1 năm dẫn đến việc biến mất HBeAg và tỷ lệ đáp ứng kháng thể HBeAg cũng tương tự như tỷ lệ thu được với điều...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
ZEFFIX (Kỳ 2) ZEFFIX (Kỳ 2) Nghiên cứu B3010 so sánh đơn trị liệu Zeffix với đơn trị liệu IFN-a với trịliệu kết hợp Zeffix/IFN-a ở những bệnh nhân chưa được điều trị với interferontrước đó. Nghiên cứu AB3011 so sánh đơn trị liệu Zeffix và trị liệu kết hợpZeffix/IFN-a với placebo ở bệnh nhân không có đáp ứng với IFN-a trước đó. Đáp ứng kháng thể HbeAg trong huyết thanh : Điều trị Zeffix trong 1 năm dẫn đến việc biến mất HBeAg và tỷ lệ đáp ứngkháng thể HBeAg cũng tương tự như tỷ lệ thu được với điều trị tiêu chuẩn vớiIFN-a (B3010) và cao hơn so với tỷ lệ thu được từ điều trị placebo (AB3011). Tỷ lệ đáp ứng kháng thể trong huyết thanh cho điều trị kết hợp Zeffix/IFN-a cao hơn so với đơn trị liệu Zeffix hoặc IFN-a ở bệnh nhân chưa được điều trịtrước đó (B3010). Tuy nhiên, sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê trong phân tích banđầu. Điều trị kết hợp không có ích lợi gì hơn so với đơn trị liệu Zeffix ở nhữngngười không có đáp ứng với interferon (AB3011). Trong các thử nghiệm lâm sàng với Zeffix, đơn trị liệu với Zeffix hay IFN-a làm biến mất HBeAg và tỷ lệ đáp ứng kháng thể cũng tương tự như tỷ lệ đượcbáo cáo trong phân tích meta thống kê từ các số liệu của 15 nghiên cứu độc lập vớinhau về tác dụng của IFN-a trên viêm gan B. Trong nghiên cứu A3010, HBeAgbiến mất xảy ra với tỷ lệ 32% và 11% bệnh nhân được điều trị tương ứng vớiZeffix hay placebo. Trong nghiên cứu B3010, HBeAg biến mất xảy ra với tỷ lệ 22% trong cảhai nhóm dùng Zeffix và IFN-a. Trong một phân tích meta, sự biến mất HBeAgxảy ra ở 33% bệnh nhân dùng IFN-a và 12% bệnh nhân không được điều trị. Mô học của gan : Ở những người không đáp ứng với IFN-a (AB3011),bệnh nhân dùng Zeffix cho thấy có kết quả xét nghiệm mô học của gan có cảithiện nhiều hơn so với placebo (p=0,002). Ở những bệnh nhân chưa được điều trị(B3010), có một tỷ lệ hơi cao hơn bệnh nhân sử dụng Zeffix cho cải thiện mô họccủa gan vào tuần thứ 52 so với bệnh nhân sử dụng IFN-a hay kết hợp Zeffix/IFN-a. Zeffix cũng cho thấy tỷ lệ đáp ứng về mô học cao hơn ở những bệnh nhân nàyso với điều trị kết hợp Zeffix/IFN-a ; tuy nhiên, các sai biệt sau cùng này không cóý nghĩa thống kê. Trong xếp loại không phân biệt các mẫu sinh thiết gan trước và sau điều trị,chứng xơ hoá tiến triển nặng hơn xuất hiện ít hơn ở bệnh nhân dùng Zeffix so vớibệnh nhân dùng IFN-a (B3010 : p=0,051) hay điều trị kết hợp Zeffix/IFN-a(AB3011 : p=0,027). Bình thường hóa ALT : Sự bình thường hóa ALT trong huyết thanh kéo dàixảy ra ở bệnh nhân dùng Zeffix nhiều hơn đáng kể so với IFN-a, kết hợpZeffix/IFN-a hay placebo. Tái phát HBV sau khi ghép gan : Khi không điều trị, viêm gan siêu vi B ởnhững người được ghép gan có liên quan đến một tỷ lệ cao đào thải phần ghép vàcó khả năng đe dọa đến tính mạng. Việc sử dụng Zeffix để điều trị hay dự phòng tái phát sau khi ghép đã đượckhảo sát trong các nghiên cứu mở. Nhìn chung, những bệnh nhân này cho đáp ứngvirus học tương tự như những đáp ứng quan sát được ở các bệnh nhân mắc bệnhnhẹ hơn, và nói chung ổn định bệnh và thời gian sống có thể kéo dài hơn. Đáp ứng với Zeffix đã được khảo sát ở những bệnh nhân tái phát HBV saughép gan. Phân tích 52 bệnh nhân tham gia nghiên cứu đã hoàn tất điều trị 52 tuầnvới Zeffix cho thấy rằng 60% có DNA HBV không thể phát hiện được qua sự laigiống phân tán (solution hybridisation), 31% bệnh nhân có xét nghiệm dương tínhban đầu đã không còn HBeAg và ALT huyết thanh trở về bình thường ở 29% bệnhnhân. Sau 6 tháng điều trị đầu tiên, 52% bệnh nhân được đánh giá là có hoạt tínhhoại tử viêm của gan có cải thiện qua đánh giá xếp loại mù, và điểm số HAI cảithiện từ trị trung bình là 10 xuống đến 6,5 (p=0,003). Một nghiên cứu thứ nhì (A2006) khảo sát xem điều trị với Zeffix có ngănngừa được tái phát HBV sau khi cấy ghép hay không. Một phân tích trung gianxem xét các đáp ứng của 78 bệnh nhân có HBsAg dương tính đang chờ cấy ghépgan đã dùng Zeffix trước phẫu thuật với 38 người chuẩn bị ghép gan. 38 ngườiđược ghép đã dùng Zeffix 100 mg mỗi ngày một lần trong khoảng thời gian trungbình là 32 ngày trước khi ghép và ít nhất 6 tháng sau khi ghép. Zeffix được dungnạp tốt với rất ít tác dụng ngoại ý được xem là có thể hay có khả năng liên quanđến thuốc nghiên cứu. Sáu tháng sau phẫu thuật, tỷ lệ dương tính HBeAg giảm từ 49% đến 6% ;và tỷ lệ dương tính HBV DNA (bằng cách lai giống phân tán) giảm từ 29% đến0%. Yếu tố đánh dấu virus giảm trên hầu hết các bệnh nhân có số liệu trong 1 nămsau khi phẫu thuật. Thêm vào đó, bilirubin huyết thanh trung bình, có giá trị là 4,8 mg/dl vàolúc xét nghiệm, đã cải thiện đến 0,9 mg/dl 6 tháng sau khi cấy ghép và vẫn duy trìthấp trong một năm sau. Zeffix dùng kết hợp với globulin miễn dịch viêm gan B (HBIg ...