Ảnh hưởng của thành phần công thức trên tính chất hạt và viên nén chứa meloxicam hàm lượng thấp điều chế bằng kỹ thuật tạo hạt tầng sôi

Tạo hạt tầng sôi được áp dụng rộng rãi trong sản xuất dược phẩm. Nghiên cứu nhằm làm rõ ảnh hưởng của công thức trên tính chất và sự phân tán dược chất trong hạt và viên chứa dược chất hàm lượng thấp.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Ảnh hưởng của thành phần công thức trên tính chất hạt và viên nén chứa meloxicam hàm lượng thấp điều chế bằng kỹ thuật tạo hạt tầng sôi Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh - Dược học * Tập 27 * Số 1 * 2024 ẢNH HƯỞNG CỦA THÀNH PHẦN CÔNG THỨC TRÊN TÍNH CHẤT HẠT VÀ VIÊN NÉN CHỨA MELOXICAM HÀM LƯỢNG THẤP ĐIỀU CHẾ BẰNG KỸ THUẬT TẠO HẠT TẦNG SÔI Lê Minh Quân1, Đặng Lưu Việt Quý1, Nguyễn Thị Anh Thư1, Nguyễn Công Phi1, Lê Quan Nghiệm1 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Tạo hạt tầng sôi được áp dụng rộng rãi trong sản xuất dược phẩm. Nghiên cứu nhằm làm rõ ảnh hưởng của công thức trên tính chất và sự phân tán dược chất trong hạt và viên chứa dược chất hàm lượng thấp. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Meloxicam là dược chất mô hình. Thiết kế thực nghiệm để xác định ảnh hưởng của loại tá dược độn; loại, tỷ lệ, cách thức phối tá dược dính trên lưu tính, tính chịu nén, tỷ số hạt/bột và độ đồng đều meloxicam trong hạt và viên. Kết quả: Bốn yếu tố công thức ảnh hưởng riêng phần đến lưu tính hạt và phân bố meloxicam, ảnh hưởng đồng thời trên tỷ số hạt/bột. Hệ số chịu nén không chịu ảnh hưởng của tỷ lệ và cách thức phối tá dược dính. Công thức chứa meloxicam (2%), lactose monohydrat (91,5%), PVP K90 (5,5%) và magnesi stearat (1%) là tối ưu để tạo hạt có tỷ số Hausner 1,12; hệ số chịu nén 15,80; tỷ lệ hạt/bột 1,44, và đồng đều hàm lượng dược chất (RSD hạt và viên là 1,06% và 1,76%). Quá trình hình thành hạt cũng được làm rõ. Kết luận: Hạt và viên meloxicam hàm lượng thấp chịu ảnh hưởng mạnh của tá dược độn; loại, tỷ lệ và cách thức phối tá dược dính. Dữ liệu thu được gợi ý xu hướng ảnh hưởng để tham khảo trong xây dựng công thức và quy trình sản xuất dược phẩm. Từ khóa: meloxicam, dược chất hàm lượng thấp, tạo hạt tầng sôi ABSTRACT EFFECT OF FORMULATION COMPONENTS ON THE PROPERTIES OF PARTICLES AND TABLETS CONTAINING LOW-DOSE MELOXICAM PREPARED BY FLUID-BED GRANULATION Le Minh Quan, Dang Luu Viet Quy, Nguyen Thi Anh Thu, Nguyen Cong Phi, Le Quan Nghiem * Ho Chi Minh City Journal of Medicine - Pharmacy * Vol. 27 - No. 1 - 2024: 20 - 28 Introduction: Fluidized bed granulation is a widely used technique used in pharmaceutical manufacturing. This study investigates the influence of formulation factors on the properties and dispersion of the active pharmaceutical ingredient (API) in granules and tablets containing low API content. Objectives and methods: Meloxicam served as the model API. Experimental designs were employed to investigate the impact of the fillers; binder types and ratios; and binder integration method on the flowability, compressibility, granule/powder ratio, and meloxicam uniformity in granules and tablets. Results: Four formulation factors independently affected the flow properties of granules and the distribution of meloxicam, with a combined effect on the granule/powder ratio. The compressibility was not influenced by the binder excipient ratio and mixing method. An optimal formulation containing 2.0% meloxicam, 91.5% lactose monohydrate, 5.5% PVP K90 and 1.0% magnesium stearate was established. This formulation resulted in a Hausner ratio of 1.12; a compressibility factor of 15.80; a granule/powder ratio of 1.44, and uniform API content (RSD of granules and tablets was 1.06% and 1.76%, respectively). The mechanism of granule formation duringKhoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh1Tác giả liên lạc: TS.DS. Lê Minh Quân ĐT: 0938768646 Email: leminhquan@ump.edu.vnTạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh - Dược học, 27(1):20-28. DOI: 10.32895/hcjm.p.2024.01.03 20Y Học TP. Hồ Chí Minh - Dược học * Tập 27 * Số 1 * 2024 Nghiên cứufluidized bed granulation was also elucidated. Conclusion: The properties of low-content meloxicam granules and tablets are significantly influenced bythe filler; type, ratio, and method of integrating binder excipients. The data obtained can serve as referencereference for research and development in pharmaceutical manufacturing. Keywords: meloxicam, low-dose active pharmaceutical ingredient, fluidized bed granulationĐẶT VẤNĐỀ nhà máy sản xuất dược phẩm có thêm dữ kiện để tham khảo trong quá trình nghiên cứu phát Tạo hạt tầng sôi là một kỹ thuật hiện đại triển tại cơ sở.trong sản xuất dược phẩm dạng viên nén với ưuđiểm là các giai đoạn trộn, tạo hạt, sấy diễn ra ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨUtrên cùng một thiết bị. Trong kỹ thuật này, hạt Nguyên vật liệu nghiên cứuđược tạo thành nhờ tá dược dính dạng lỏng Meloxicam (Trung Quốc) có hàm lượngđược phân bố đồng đều vào hỗn hợp của hoạt 99,84% đạt tiêu chuẩn USP42. Các tá dược đãchất, tá dược ở trạng thái tầng sôi để giúp liên được sử dụng trong điều chế gồm cellulose vikết các tiểu phân, đồng thời với quá trình sấy tạo tinh thể PH101 (MCC) (Brazil), lactosehạt. Do diễn ra đồng thời nhiều quá trình, các monohydrat (LMH) (Meggle, Mỹ), povidonthông số kỹ thuật không phù hợp dễ dẫn đến (PVP K30, K90) và PVP/VA S630 (Ashland, Mỹ),những khiếm khuyết chất lượng trên sản phẩm và magnesi stearat (Peter Greven, Malaysia).tạo thành (1). Bên cạnh đó, thành phần tá dược, Thiết kế thực nghiệmcũng đã được chứng minh có vai trò quan trọng. Viên nén meloxicam được điều chế bằng kỹMột số nghiên cứu đã cho thấy loại tá dược độn thuật tạo hạt tầng sôi ở cỡ lô 300 gam có côngcó ảnh hưởng đáng kể đến tính chất của hạt, đặc thức cơ bản gồm meloxicam (2%), tá dược độnbiệt là lưu tính, tính chịu nén(2)… Tá dược dính là (cellul ...