Ảnh hưởng của thành phần công thức và thông số kỹ thuật tạo hạt trục lăn trên tính chất hạt và viên nén metformin tỷ lệ tải cao

Tạo hạt trục lăn phổ biến trong sản xuất dược phẩm. Nghiên cứu nhằm xác định ảnh hưởng của thành phần và thông số tạo hạt trục lăn trên tính chất hạt và viên nén chứa dược chất tỷ lệ cao. Đối tượng và phương pháp: Metformin hydroclorid là dược chất mô hình. Thiết kế thực nghiệm để xác định ảnh hưởng của tỷ lệ, kích thước tiểu phân dược chất, loại tá dược độn, dính; cùng lực nén, tốc độ cấp liệu, trục lăn và cỡ rây trên tỷ lệ hạt/bột, tính chịu nén của hạt; độ rã, mài mòn viên.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Ảnh hưởng của thành phần công thức và thông số kỹ thuật tạo hạt trục lăn trên tính chất hạt và viên nén metformin tỷ lệ tải cao Nghiên cứu Dược học Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh - Dược học; 27(3):36-47 ISSN : 1859-1779 https://doi.org/10.32895/hcjm.p.2024.03.05Ảnh hưởng của thành phần công thức và thông số kỹthuật tạo hạt trục lăn trên tính chất hạt và viên nénmetformin tỷ lệ tải caoNguyễn Công Phi1, Nguyễn Thị Như Ngọc1, Nguyễn Thị Anh Thư1, Nguyễn Trần Kiều Trinh1,Nguyễn Văn Hà1, Lê Minh Quân1,*1 Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt NamTóm tắtĐặt vấn đề: Tạo hạt trục lăn phổ biến trong sản xuất dược phẩm. Nghiên cứu nhằm xác định ảnh hưởng của thànhphần và thông số tạo hạt trục lăn trên tính chất hạt và viên nén chứa dược chất tỷ lệ cao.Đối tượng và phương pháp: Metformin hydroclorid là dược chất mô hình. Thiết kế thực nghiệm để xác định ảnhhưởng của tỷ lệ, kích thước tiểu phân dược chất, loại tá dược độn, dính; cùng lực nén, tốc độ cấp liệu, trục lăn vàcỡ rây trên tỷ lệ hạt/bột, tính chịu nén của hạt; độ rã, mài mòn viên.Kết quả: Tỷ lệ dược chất, kích thước tiểu phân, tá dược dính, độn ảnh hưởng riêng lẻ đến tính chất cơ lý hạt vàviên. Với metformin 50%, khi dùng tiểu phân nhỏ, phối hợp cùng mannitol (44%), HPC (5%) tạo hạt và viên phùhợp. Các thông số quy trình cùng tương tác tạo ảnh hưởng đến tính chất hạt và viên. Riêng độ mài mòn không chịuảnh hưởng bởi tốc độ cấp liệu và độ rã không chịu ảnh hưởng bởi cả bốn thông số. Ở lực nén 70 bar, tốc độ vít cấpliệu 33 rpm, tốc độ trục lăn 15 rpm, rây sửa hạt 1,5 mm cho hạt và viên có tính chất cơ lý mong đợi.Kết luận: Trong bào chế viên metformin tỷ lệ tải cao bằng tạo hạt trục lăn, tính chất hạt và viên chịu ảnh hưởngđồng thời bởi thành phần công thức và thông số quy trình. Dữ liệu thu được nhằm cung cấp thông tin hữu ích chophát triển dược phẩm tại các nhà máy trong nước.Từ khóa: tạo hạt trục lăn, tạo hạt khô, metformin, tỷ lệ tải dược chất caoAbstractINFLUENCE OF FORMULATION AND ROLL COMPACTION PARAMETERSON THE PROPERTIES OF GRANULES AND TABLETS CONTAININGMETFORMIN WITH HIGH LOADING RATIONguyen Cong Phi, Nguyen Thi Nhu Ngoc, Nguyen Thi Anh Thu, Nguyen Tran Kieu Trinh,Nguyen Van Ha, Le Minh QuanNgày nhận bài: 29-08-2024 / Ngày chấp nhận đăng bài: 23-09-2024 / Ngày đăng bài: 28-09-2024*Tác giả liên hệ: Lê Minh Quân. Bộ môn Công nghệ Dược phẩm - Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Thành phốHồ Chí Minh, Việt Nam. E-mail: leminhquan@ump.edu.vn© 2024 Bản quyền thuộc về Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh.https://www.tapchiyhoctphcm.vn 36Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh - Dược học * Tập 27 * Số 3 * 2024Introduction: Dry roller compaction is applied more frequently in pharmaceutical manufacturing. This study aimsto determine the impact of formulation components and roller compaction process parameters on the propertiesof the granules and tablets containing model active pharmaceutical ingredient with high loading ratio.Methods: Metformin hydrochloride was chosen as the model drug. Experimental design was used to determinethe effects of formulation variables (ratio and particle size of metformin, type of filler excipient, type of binderexcipient) as well as process parameters (compression force, feeding screw speed, roller speed, and screen size)on the granule-to-powder ratio, granule compressibility, and tablet properties such as disintegration and abrasion.Results: In the formulation, the ratio of the active ingredient, particle size, binder excipient, and filler excipientindividually affect the physical properties of the granules and tablets. At a metformin drug concentration of 50%,using a fine particle size of metformin combined with mannitol (44%) and HPC (5%) helps achieve suitablegranule and tablet properties. Process parameters also interact to impact the properties of the granules andtablets simultaneously. However, it was observed that abrasion resistance was not affected by the feeding screwspeed, and any of the four process parameters did not influence disintegration. At a compression force of 70bar, a screw speed of 33 rpm, a roller speed of 15 rpm, and a screen size of 1.5 mm, the granules and tabletsexhibited the most suitable physical properties.Conclusion: When formulating tablets containing metformin with high loading ratio using the dry roll compactiontechnique, the physical properties of the granules and tablets are influenced simultaneously by both formulationcomponents and process parameters. The data obtained provides valuable information for pharmaceuticaldevelopment in Vietnam.Keywords: roller compaction; dry granulation; metformin; high drug loading ratio gồm nhiều bộ phận liên hoàn, thông số vận hành của từng1. ĐẶT VẤN ĐỀ bộ phận đều quyết định chất lượng của sản phẩm tạo thành. Ứng với mỗi công thức có các tính chất lý hoá khác Tạo hạt trục lăn là kỹ thuật tạo hạt khô phổ biến trong nhau, các thông số kỹ thuật phải được nghiên cứu để xácsản xuất dược phẩm dạng rắn phân liều dùng đường uống. lập một cách phù hợp [1]. Đến nay, đã có nhiều công bốVới đặc điểm quy trình liên tục, không sử dụng dung môi, khoa học về ảnh hưởng của thành phần công thức hoặckỹ thuật này phù hợp với dược chất nhạy cảm với ẩm thông số quy trình tạo hạt trục lăn trên tính chất hạt vàvà/hoặc nhiệt. Ngoài ra, so với tạo hạt ướt, tạo hạt trục lăn viên tạo thành. Tuy nhiên, các tài liệu chủ yếu tập trungphù hợp ...